|
ЛІКУВАННЯ ІНТОКСИКАЦІЙ УДК 616-053.2 Б.С. Шейман, д.м.н., И.В. Богдасарова, д.м.н., О.И. Осадчая, к.б.н., В.Г. Семенов ДЕТОКСИКАЦИОННЫЕ СВОЙСТВА ЭНТЕРОСОРБЕНТА "ЭНТЕРОСГЕЛЬ" В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ДЕТЕЙ С ПИЕЛОНЕФРИТОМОтделение токсикологии и экспериментальных методов детоксикации УДКБ "Охмадет", г. Киев Возникновение и развитие токсикоза является интегративным процессом, который сопровождается накоплением в кровяном русле токсических веществ эндогенного и/или экзогенного происхождения. Механизмы формирования и течения токсикоза у детей с различными патологическими процессами изучены недостаточно, что имеет большое значение для выбора методов и средств детоксикационной терапии. В зависимости от этиопатогенеза заболевания происходит накопление в кровяном русле токсинов, которые в соответствии с размерами молекул разделены на 3 группы [1]. Первую группу составляют токсины с размерами молекул менее 10 нм, продукция и накопление которых происходит в результате дисметаболических нарушений в организме. Вторую группу составляют токсины с размерами молекул 10—200 нм, продукция которых обусловлена (пара)инфекционными процессами (бактериальные или экзогенные токсины). Третью группу составляют токсины с размерами молекул более 200—нм, продукция которых возникает в результате резорбтивных нарушений. Под термином "токсины" подразумеваются вещества, оказывающие повреждающее действие на клетки организма. Выявление с помощью цитоморфологических методик повреждений различных клеточных структур косвенно позволяет установить наличие в кровяном русле токсинов и оценить их аутоагрессивные свойства. Помимо прямого, токсины могут оказывать и опосредованное повреждающее воздействие на клетки, обусловленное их способностью формировать аутоиммунные реакции [1—3]. С учетом изложенного, в ряду терапевтических мероприятий большое значение приобретает применение методов активной детоксикации, в т.ч. энтеросорбции. Наибольшее распространение среди энтеросорбентов получил препарат Энтеросгель, имеющий ряд существенных преимуществ перед другими сорбентами и лишенный присущих большинству из них недостатков. Многочисленные исследования указывают на его высокую эффективность, избирательность адсорбции (связывает и выводит лишь среднемолекулярные метаболиты и патогенную микрофлору) и полную безвредность. С целью исследования детоксикационных свойств и клинической эффективности энтеросорбента "Энтеросгель" в комплексном лечении детей с пиелонефритом (ПН) было обследовано 24 ребенка. Диагноз ПН верифицировали с помощью традиционных методов диагностики. Все дети были разделены на контрольную (10 человек) и основную (14 человек) группы. Дети обеих групп получали общепринятую терапию пиелонефрита. Пациентам основной группы, помимо базисной терапии, проводили двухнедельный курс энтеросорбции препаратом "Энтеросгель" в возрастных дозах. Исследование клинико-лабораторных параметров токсикоза у детей с ПН проводили до и после курса энтеросорбции. Для исследований были использованы известные и модифицированные нами методы высаливания, мембранные технологии разделения биологических сред, токсикологические, цитоморфологические и иммунологические методы исследований [1]. Все исследования были условно разделены на 3 этапа. На первом этапе исследований с помощью мембранных технологий выделяли из свободно циркулирующей фракции плазмы крови две пробы фильтрата. Первая проба содержала токсины с молекулами малых размеров (<10 нм), вторая — токсины с молекулами средних размеров (10—200 нм). На втором этапе методами высаливания были выделены из плазмы крови глобулиновая и альбуминовая токсиннесущие фракции. Методом дилюции токсины разделяли с токсиннесущими фракциями плазмы крови. Затем фильтрат, полученный от каждой из токсиннесущих фракций, разделяли на три пробы. Первая проба содержала токсины с молекулами малых размеров (<10 нм); вторая — с молекулами средних размеров (10—200 нм); третья — с молекулами больших размеров (>200 нм). На третьем этапе исследовали токсичность каждой из проб методом цитолитической активности по отношению к аутологичным лейкоцитам (ЦАЛ) — прямое повреждающее действие токсинов и методом аутологичного розеткообразования лимфоцитов (АРОЛ) с аутологичными эритроцитами — опосредованное повреждающее действие токсинов. Допустимый уровень токсичности соответствовал показателю ЦАЛ <20%, легкая степень токсичности — 20—30%; средняя степень — 30—40% и тяжелая степень токсичности — >40% [1]. Допустимый уровень активности аутоиммунных реакций (АР) соответствовал показателю аутологичного розеткообразования лимфоцитов (АРОЛ) <15%; легкая степень — 15—25%; средняя степень — 25—35% и тяжелая степень — >35%. До начала лечения у большинства детей с ПН основная роль принадлежала резорбтивному и (пара)инфекционному механизмам продукции токсинов, обладающих прямым и опосредованным повреждающим действием. Так, при исследовании механизмов продукции токсинов, обладающих прямым повреждающим действием, было обнаружено, что в 29,21% случаев основная роль принадлежала дисметаболическому механизму; в 34,19% — (пара)инфекционному и в 36,6% — резорбтивному механизму. При исследовании токсинов, обладающих опосредованным повреждающим действием, обнаружено, что в 25,53% случаев основная роль принадлежала дисметаболическому механизму; в 36,96% — (пара)инфекционному механизму и в 37,51% — резорбтивному механизму. Показатель токсичности плазмы крови (цитолитическая активность) у всех детей с ПН составил 57,63±4,42%, что соответствовало тяжелой степени токсикоза. У большинства детей (75%) основным местом накопления в кровяном русле токсинов, обладающих наиболее выраженным прямым повреждающим действием, явились альбумины. Основным местом накопления в кровяном русле токсинов, обладающих наиболее выраженным опосредованным повреждающим действием, в большинстве случаев (83%) была свободно циркулирующая фракция плазмы крови. В 75% случаев наиболее выраженные аутоагрессивные свойства обнаружены у токсинов с размерами молекул более 200 нм, обладающих прямым повреждающим действием, и в равной степени (по 50%) — у токсинов с размерами молекул 10—200 нм и <10 нм, обладающих опосредованным повреждающим действием. После окончания курса энтеросорбции у детей основной группы отмечено достоверное (p<0,05) снижение количества и аутоагрессивных свойств токсинов с размерами молекул >200 нм и <10 нм в свободно циркулирующей фракции плазмы крови и уменьшение аутоагрессивных свойств токсинов с размерами молекул >200 нм, находящихся на глобулинах и обладающих опосредованным повреждающим действием. При сравнительном анализе токсикометрических показателей у детей основной и контрольной групп за равный период времени лечения в стационаре обнаружены следующие достоверные отличия. 1. Токсины, обладающие опосредованным повреждающим действием: 2. Токсины, обладающие прямым повреждающим действием: Полученные результаты свидетельствуют о том, что у детей с пиелонефритом включение в схему терапии энтеросорбента Энтеросгель приводит к нормализации токсикометрических показателей плазмы крови. В отличие от больных контрольной группы, у детей, получавших Энтеросгель, произошло значительное уменьшение количества и снижение токсичности веществ с размерами молекул менее 10 нм и 10—200 нм, которые находились в кровяном русле как в свободно циркулирующей фракции, так и в ассоциации с белками. Такое выраженное детоксикационное действие препарата Энтеросгель обусловливает необходимость использования его в комплексной терапии микробно-воспалительных заболеваний. Литература |