РОЛЬ ЮРИЯ СОЛОМОНОВИЧА КАГАНА В СТАНОВЛЕНИИ И РАЗВИТИИ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ ТОКСИКОЛОГИИ

Ю.И. Кундиев, акад. АМН Украины, И.М. Трахтенберг, акад. АМН Украины

Институт медицины труда НАН Украины, Киев

Значение личности исследователя, даже признанного и известного научной общественности при жизни, нередко более явственно предстает, когда его уже нет среди нас. Именно тогда весомый вклад ученого в развитие теории и практики определенной отрасли науки начинает осознаваться во всей его многогранности и полноте.

В значительной мере это относится к Юрию Соломоновичу Кагану и его наследию. Авторы этих заметок, связанные с ним многими годами личной дружбы, совместной работой и повседневными творческими контактами, свидетельствуют: вклад Юрия Соломоновича в становление и развитие профилактической токсикологии трудно переоценить. Он был у истоков нового этапа ее эволюции, относящемся к послевоенным годам, когда ликвидация санитарных последствий разрушительной войны и восстановление народного хозяйства потребовали особых усилий и специалистов профилактической медицины. В этом он наследовал опыт и традиции своего отца — известного ученого в области социальной гигиены – Соломона Соломоновича Кагана, возглавлявшего многие годы кафедру организации здравоохранения Киевского медицинского института и одно из примечательных периодических изданий в Украине – журнал «Профілактична медицина".

Выпускник лечебного факультета молодой Юрий Соломонович, рекомендованный Ученым Советом на научную работу и в последующем успешно закончивший аспирантуру при кафедре фармакологии, не случайно избрал для себя поприще токсикологии. Этому способствовал не только пример отца, посвятившего свою деятельность интересам общественного здоровья, но и то обстоятельство, что его первый учитель, видный фармаколог Александр Ильич Черкес, занимался также проблемами токсикологии. И, конечно, значительное влияние на выбор молодого ученого оказал наш общий учитель – Лев Иванович Медведь, с которым Юрия Соломоновича связывали почти три десятилетия совместной научной деятельности.

В чем же нам видится конкретная значимость творческого вклада Ю.С. Кагана в развитие токсикологии в целом, и профилактической токсикологии, в частности? Определим следующие основные направления его многолетней исследовательской и научно-организационной деятельности, во многом способствующей успехам отечественной токсикологии: токсикология фосфорорганических соединений, проблемы общей токсикологии пестицидов, методология гигиенического нормирования потенциально токсичных химических веществ, принципы и методы постановки токсикологического эксперимента, проблема комбинированного действия вредных веществ, приоритетные аспекты нейротоксичности, отдаленного действия ядов, разработка методов антидотной терапии отравлений пестицидами.

Указанные выше проблемы и вопросы, их теоретический и экспериментальный анализ, обоснование на основе последнего методологических и методических подходов и принципов в современной токсикологии в большой мере связаны с именем Юрия Соломоновича. Аргументируем это на ряде примеров, по возможности, придерживаясь хронологии.

Вторая половина пятидесятых годов. Из года в год, благодаря коллективу сотрудников Киевского института гигиены труда и профзаболеваний, по инициативе и под руководством Льва Ивановича Медведя расширяется объем исследований по токсикологии и гигиене химических соединений, используемых в качестве пестицидов. Проводится экспериментальная оценка новых препаратов, синтезированных в институте удобрений и инсектофунгицидов (НИУИФ), элемент-органических соединений, синтезируемых в других научных химических институтах. Для внедрения в практику перспективных препаратов из группы хлор- и фосфорорганических соединений экспериментаторы-токсикологи начинают активно изучать механизм действия, устанавливать их ингаляционную и дермальную токсичность, устанавливать предельно допустимые концентрации. Изучается острое и хроническое действие многих пестицидов — гранозана, тиофоса, меркаптофоса, метафоса, гексахлорана, линдана, хлортена, хлориндана, гептахлора, хлорпинена и других. Среди молодых исследователей, которые проводят эти работы, Юрий Соломонович Каган — один из наиболее активных и творческих. Круг его интересов широк, но особое научное пристрастие — токсикология фосфорорганических соединений. Когда в 1957 году на базе института была проведена 1-я Всесоюзная конференция по токсикологии и гигиене применения инсектофунгицидов, им были представлены результаты, послужившие основой последующих глубоких разработок этой проблемы — одной из приоритетных в области медико-биологического изучения пестицидов.

В сущности, Ю.С. Каган также, как ведущие исследователи тех лет М.И. Кабачник и М.Я. Михельсон, является одним из числа первых, открывших новые закономерности в механизме действия антихолинэстеразных веществ. Именно это направление исследований по экспериментальному изучению токсикологии фосфорорганических пестицидов и акарицидов, результаты которых были обобщены затем в докторской диссертации Юрия Соломоновича, раскрыли не только сущность механизма действия фосфорорганических соединений, но и позволили выявить причины их избирательного действия.

В дальнейшем, на базе полученных данных Ю.С. Каганом и теми, кто вместе с ним изучали эту проблему, удалось разработать теоретические предпосылки для получения новых, достаточно эффективных соединений данной группы, обладающих меньшей токсичностью для человека. Удалось получить ряд соединений такого типа и оценить с позиций токсикологии и гигиены их применения, свойства и характер новых препаратов. Был сделан и более общий вывод о том, что фосфорорганические соединения с величинами смертельных доз для теплокровных животных при введении в желудок ниже 50 мг/кг, а при аппликации на кожу ниже 200 мг/кг (все они были отнесены к категории сильнодействующих ядовитых веществ), к тому же имеющие узкую зону токсического действия, не должны применяться в сельскохозяйственной практике.

Целая серия экспериментальных и гигиенических работ по изучению токсикологии фосфорорганических пестицидов, выполненные Ю.С. Каганом и его сотрудниками на протяжении последующих лет, оказала значительное влияние на разработку проблем в области изучения и других групп пестицидов. Это нашло свое отражение и на научной сессии Академии медицинских наук бывшего Союза, состоявшейся в Кишиневе в 1967 году, где Ю.С. Каган выступил с обстоятельным докладом «Новые экспериментальные данные по токсикологии фосфорорганических инсектицидов и акарицидов».

Ровно через 10 лет после того, как на 1-й конференции им же были подведены итоги начального периода разработки проблемы токсикологии ФОС (материалы были обобщены под общим названием «Актуальные вопросы токсикологии фосфорорганических инсектицидов»), Ю.С. Каган в конце шестидесятых годов внес новый заметный вклад не только в теорию, но и в практику современных знаний в этой важной области токсикологии. А еще через десять лет его научная деятельность ознаменовалась выходом в свет обстоятельной монографии «Токсикология фосфорорганических пестицидов» (1977 г.).

Столь последовательная и глубокая разработка указанной проблемы, затронувшей на примере одной группы химических соединений ряд принципиальных вопросов профилактической токсикологии и гигиены применения пестицидов, явилась поучительным образцом сочетания приоритетных аспектов частного и общего, теоретического и прикладного, методологического и методического. Научная общественность во многом обязана Юрию Соломоновичу, выдвинувшему на основе результатов своих постоянных научных изысканий ряд признанных положений, развитием новых представлений о процессах кумуляции экзогенных химических веществ, связи их структуры с характером и выраженностью токсического действия, вероятностными подходами к оценке риска ксенобиотиков.

В сущности, начиная со второй половины пятидесятых годов, ни одно из отечественных печатных изданий — частных и общих — по вопросам профилактической токсикологии, не обходились без его работ. Многие из них в соавторстве с Л.И. Медведем и авторами этих заметок.

Токсикологам и гигиенистам старшего поколения памятно одно из первых украинских изданий, посвященных вопросам промышленной и сельскохозяйственной токсикологии, вышедшее в Киеве в шестидесятые годы. Этот коллективный научный труд, ставший сегодня библиографической редкостью, среди авторов которого были, кроме ведущих украинских ученых, Н.В. Лазарев, И.Г. Фридлянд, Э.И. Дрогичина, С.И. Ашбель, отличался широтой постановки новых проблем, высоким теоретическим уровнем в сочетании с прикладной направленностью.

Авторами этого издания, в том числе Л.И. Медведем и Ю.С. Каганом, в нем были изложены общие принципы и методы обоснования предельно допустимых концентраций химических веществ, а также частные вопросы токсиколого-гигиенической оценки отдельных соединений, встречающихся в то время в условиях промышленного и сельскохозяйственного производств. Особое место при этом было уделено анализу токсических воздействий малой интенсивности, оценке критериев токсических эффектов. Несомненно, что опубликованная в этом труде работа, соавтором которой являлся Ю.С. Каган, сыграла определенную роль в становлении новой отрасли токсикологической науки и практики, объектом которой явились сельскохозяйственные яды и их воздействие на человека и среду обитания. В этой работе «Некоторые теоретические вопросы токсикологии пестицидов» был четко определен круг новых задач, принципов и подходов к разработке проблемы. Вот только две выдержки из указанной публикации.

«Первая и одна из наиболее важных задач токсикологии пестицидов — оценить степень токсичности новых веществ еще на том этапе, пока они не внедрены в практику с тем, чтобы иметь возможность активно влиять на процесс внедрения и при необходимости своевременно осуществлять профилактические мероприятия. Главная трудность состоит в том, что развитие химии пестицидов опережает и в будущем будет еще более опережать рост числа токсикологических лабораторий и кадров токсикологов, работающих в этом направлении. В связи с этим особое значение приобретают теоретические исследования, позволяющие заранее предвидеть токсические свойства новых веществ и их опасность для людей». Это принципиальное положение стало основополагающим для токсикологов — экспериментаторов и практиков, решающих в последующие годы задачу охраны здоровья работающих и населения от вредного действия сельскохозяйственных ядов. Оно в полной мере сохраняет свое значение и сегодня.

Вторая выдержка из рассматриваемой публикации представляется не менее существенной. Смысл ее, взятый как руководство к действию, токсикологами в прошлые годы, сегодня воспринимается новым поколением экспериментаторов как хрестоматийный.

«Одной из важнейших проблем токсикологии пестицидов является выявление закономерностей, лежащих в основе зависимости биологической активности химических веществ от их химической структуры» (выделение Л.И. Медведя и Ю.С. Кагана). И далее: «Эту проблему следует понимать не только как необходимость установления частных зависимостей токсичности от структуры в отдельных рядах соединений, выяснения роли тех или иных группировок в молекуле, но, главным образом, как развитие общей теории зависимости биологического действия веществ от их химической структуры и определяемых его физико-химических свойств и реакционной способности веществ».

Одно из наиболее существенных положений, рассмотренных в заключение, носило программный характер и его содержание четко определило на последующие годы принципиальную задачу, реализация которой была призвана обеспечить дальнейшее развитие исследований по актуальным проблемам профилактической токсикологии. Смысл этого положения в том, что успех может быть достигнут лишь в том случае, когда токсикологи, решая стоящие перед ними частные задачи по токсичности отдельных веществ, сосредоточат свои основные усилия на решении теоретических проблем токсикологии. А это мыслимо только в тесном научном сотрудничестве с химиками, биохимиками, биофизиками, патофизиологами и морфологами. Особо было отмечено и то, что успешное проведение токсикологических исследований возможно только при использовании современных методов и приемов, совершенной аппаратуры и при условии подготовки высококвалифицированных научных кадров творческих токсикологов, эрудированных в области медицины, биологии, химии.

Приведенные выше положения и их аргументация были с пониманием восприняты токсикологической и гигиенической общественностью. Они во многом сказались в последующей деятельности исследователей, становлении научной школы отечественных специалистов, работающих в области профилактической токсикологии.

Семидесятые и восьмидесятые годы были ознаменованы новым этапом активной творческой деятельности Ю.С. Кагана. Возглавив вначале лабораторию токсикологии пестицидов, а затем отдел общей токсикологии Всесоюзного научно-исследовательского института гигиены и токсикологии пестицидов, полимеров и пластических масс, он значительно расширяет круг своих научных интересов. Отдаленная нейротоксичность, совершенствование экспресс-методов гигиенического нормирования пестицидов в объектах внешней среды, обоснование принципов токсиколого-гигиеничекой оценки комбинированного и комплексного действия химических соединений, поиски новых количественных критериев для оценки кумулятивной способности веществ, разработка средств лечения и профилактики интоксикаций — все это составляет предмет его исследований, а также работ, выполняемых его учениками и сотрудниками. Полученные данные, широко публикуемые в периодических специальных изданиях, а также монография Ю.С. Кагана, вышедшая в свет в начале восьмидесятых годов, «Общая токсикология пестицидов», впоследствии переведенная за рубежом, — существенный вклад в профилактическую токсикологию.

Здесь следует выделить еще одно интересное направление экспериментальных исследований, значимость которых еще недостаточно оценена. Речь идет о моделировании в эксперименте патологических состояний и влиянии на их развитие и течение токсических факторов малой интенсивности. Результаты серии этих наблюдений были в свое время представлены Ю.С. Каганом совместно с одним из авторов этой статьи в докладе на научном съезде гигиенистов, а также на страницах журнала «Гигиена и санитария».

Закономерна посылка к постановке такого рода исследований. Она исходит из того, что химические загрязнители внешней среды должны рассматриваться как факторы риска для здоровья работающих и населения не только вследствие опасности возможного возникновения интоксикаций, но и потому, что на уровнях малой интенсивности они могут обусловить заметное влияние на возникновение и течение общесоматической патологии.

Если экстраполировать полученные экспериментальные данные на человека, то представляется оправданным предположить, что токсическое воздействие экзогенных химических соединений может неблагоприятно сказываться и усугублять коронарную недостаточность, миокардит, атеросклероз, болезни печени. Опыты на животных показали информативность соответствующих интегральных и специфических показателей при моделировании адрено-кофеинового миокардита, вазопрессиновой коронарной недостаточности, холестеринового атеросклероза, поражения печени, вызываемого четыреххлористым углеродом. Изменения были выявлены на фоне воздействия низких концентраций и доз хлор- и ртутьорганических соединений, фосфорорганических и карбоматных пестицидов.

Ю.С. Каган и его сотрудники, как и их единомышленники в ряде других токсикологических лабораториях, пришли к важному выводу, что при оценке риска влияние на человека пестицидов, особенно тех, которые отличаются стойкостью во внешней среде, кумулятивностью и широкой сферой распространения, недостаточно ограничиваться только оценкой специфических и неспецифических проявлений токсического воздействия. Необходимо принимать во внимание и учитывать с позиций риска влияние химических веществ и на развитие основных патологических процессов. В своем докладе на упомянутом выше съезде его авторы справедливо акцентировали внимание на том, что указанное выше направление экспериментальных исследований представляется весьма перспективным для более углубленного обоснования мероприятий по охране здоровья населения в связи с загрязнением пестицидами и другими химическими агентами объектов внешней среды. В этой части научного наследия Ю.С. Кагана есть творческий простор и необходимость продолжить исследования в указанном направлении.

Те же восьмидесятые и последующие девяностые годы характеризуются участием Юрия Соломоновича в разработке основ новой гигиенической классификации пестицидов с учетом их токсичности и опасности. В этой работе им был использован многолетний предшествующий опыт подобных и других разработок, накопленный на протяжении более двадцати лет активной деятельности секции промышленной токсикологии, занимавшейся научным обоснованием предельно допустимых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны. Юрий Соломонович являлся бессменным членом этой секции с момента ее организации. Вместе с учеными бывших союзных республик он принимал в ее работе самое деятельное участие. Представляемые им рецензии, сообщения и доклады по общим и методическим вопросам токсикологии благотворно сказывалось на работе этого коллективного творческого органа, постоянно оказывавшего большое влияние на состояние и развитие отечественной профилактической токсикологии. Велика заслуга в ее успехах замечательной плеяды ученых-токсикологов, среди которых И.В. Саноцкий, А.И. Карбакова, И.П. Уланова, Б.А. Курляндский, Б.А. Кацнельсон, Н.М. Василенко, К.К. Сидоров, Л.А. Тимофеевская, Г.Н. Заева, М.И. Михеев, Г.И. Сидорин, Н.Г. Иванов, Г.Г. Максимов, Т.М. Осина, Е.Н. Буркацкая, В.В. Станкевич, Э.А. Бабаян, А.И. Халепо, Р.А. Рязанова, Л.Ф. Шашкина, Н.И. Шумская, В.А. Копанев, а также ушедшие из жизни — светлая им память — З.Б. Смелянский, Е.И. Люблина, А.А. Голубев, М.П. Слюсарь, Б.Я. Экштат, С.Д. Заугольников, Л.И. Израилет, В.И. Вашакидзе, Г.А. Гудзовский.

Авторитет Юрия Соломоновича в этом славном содружестве ученых-токсикологов был заслуженно велик, а его роль в становлении молодых исследователей, представлявших в секцию материалы своих исследований, неоценим. Многие из ныне зрелых ученых, которые в ту пору активной деятельности секции промышленной токсикологии только начинали свою научную деятельность, благодарны Юрию Соломоновичу за помощь, принципиальность, научную требовательность и в то же время большую доброжелательность. И в этом также мы усматриваем его значительную роль в развитии отечественной токсикологической науки, прогресс которой немыслим без притока молодых ученых.

Следует ли говорить о том, насколько важны для токсикологической науки, как и для гигиены применения потенциально токсичных химических веществ, международные связи, обмен научным опытом, участие ученых в совместных форумах, постоянное творческое сотрудничество. И в этом направлении многое сделал Юрий Соломонович, работы которого были широко известны за рубежом. Он успешно участвовал в ряде международных конгрессов, конференций и симпозиумов, состоявшихся в разных странах под эгидой программы ООН по окружающей среде, международного регистра потенциально токсичных химических веществ (МРПТХВ), Международной программы химической безопасности (МПХБ). Не раз выступал как эксперт на международных совещаниях по проблемам токсикологии и гигиены применения пестицидов. Деятельность его в этом направлении, несомненно, способствовала повышению престижа отечественной токсикологии, всегда служила для молодых исследователей образцом того, как успехи в науке определяют авторитет ученого за пределами его страны. В нашем институте сохраняется много фотографий, трудов и тезисов докладов различных международных научных конференций и совещаний, в которых активно участвовал Юрий Соломонович.

Эти материалы — наглядное свидетельство его признания за рубежом.

Хотелось бы закончить наши заметки о друге и коллеге, видном ученом и прекрасном человеке Юрии Соломоновиче Кагане на лирической ноте раздумий о годах минувших. Вспомните справедливое утверждение философа, который писал: «Мы вопрошаем и допрашиваем прошедшее, чтобы оно объяснило нам настоящее». И еще одно утверждение другого знаменитого предшественника: «Воспоминания о замечательных людях время от времени порождают в нас дух размышления».

Такие раздумья, завершающие эти заметки, побуждают нас поделиться с читателем уверенностью в том, что успех дальнейших научных исследований, столь необходимых в интересах общественного здоровья, будет в решающей мере зависеть от молодых наших преемников.

Так посоветуем же им по достоинству оценить опыт старшего поколения, умножить результаты его многолетней деятельности. А для этого следует изучать прошлое и его традиции, не забывая об истинных энтузиастах науки, таких, каким был Юрий Соломонович Каган.