ПРИОРИТЕТНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТОКСИКОЛОГИИ
(по материалам журнала «Токсикологический вестник», 1999 г., N 1–4)

Анализ материалов, содержащихся в номерах журнала «Токсикологический вестник» за 1999 г., издаваемого в России (Москва), хотелось бы начать со статей В.И. Чабураева и Я.Г. Двоскина, а также Б.А. Курляндского и Х.Х. Хамидулина, которые открывают первый номер журнала. Обе статьи посвящены проблемам организации профилактической токсикологии в рамках санитарно-эпидемической службы. В первой из них речь идет о роли токсикологических подразделений в этой службе и необходимости их усиления. Авторы приводят сведения о том, что последние годы количество токсикологических подразделений находится примерно на одном уровне: 1993 г. — 74; 1994 г. — 74; 1995 г. — 78; 1996 г. — 73; 1997 г. — 70. В ряде мест токсикологических подразделений нет, это Архангельская, Мурманская, Пензенская области, Республики Ингушетия, Тува, Хакассия и др. Объектами исследования токсикологических лабораторий является практически вся не пищевая продукция, в том числе и продукция машиностроения, в части оценки используемых синтетических полимерных материалов. Если на первом этапе развития токсикологических отделов основным методом работы, как это было определено «Положением», являлись медико-биологические исследования, то в последние годы преобладающими стали санитарно-химические. Токсикологические исследования проводились в 1995 г. в 44 отделениях, в 1996 г. — в 40 и в 1997 г. — в 43 отделениях. Во всех остальных отделениях выполнялись только санитарно-химические исследования.

В современных условиях взаимодействие человека с окружающей средой приобретает особо важное значение, так как комплексное воздействие на организм химического фактора при различных путях поступления токсических веществ, комбинированное действие сложных смесей, а также сочетание физического и химического факторов воздействия определяют состояние здоровья работающих и всего населения. Учитывая вышеизложенное, авторы отмечают, что развитие медико-биологических исследований в структуре токсикологических подразделений приобретает в настоящее время приоритетное значение. Тем не менее, токсикологические подразделения должны заниматься не только лабораторными исследованиями. Их деятельность должна стать необходимой для оперативных отделов, осуществляющих надзор за химическими веществами — гигиены труда, охраны окружающей среды, гигиены питания, гигиены детей и подростков и т.д. Возникает вопрос об изменении статуса токсикологических отделений в составе санитарно-гигиенических лабораторий и переводе их в ранг оперативного отдела с выделением должностей санитарных врачей. Авторы также приводят данные, касающиеся структуры и задач отделов профилактической токсикологии в составе центров госэпиднадзора. В заключение отмечается, что в санэпидслужбе ведущей структурой по проблеме надзора и контроля за обращением химических веществ на территориях должны стать именно отделы профилактической токсикологии, участвующие в оценке риска для здоровья населения химического фактора.

Во второй статье обсуждается проблема роли критериев опасности при организации госсанэпиднадзора за химическими веществами. Авторы справедливо обращают внимание на то, что обеспечение химической безопасности требует введения новых интенсивных подходов к организации охраны природы и здоровья населения от воздействия химического фактора и, прежде всего, научного обоснования оптимального объема информации об опасных свойствах вещества, разработок и внедрения в практику системы определения приоритетных химических загрязнителей, основанной на дифференцированной оценке опасности веществ в зависимости от их основных свойств, условий производства и применения с последующим их гигиеническим нормированием. Реализация национальной стратегии в области химической безопасности требует структуры, которая могла бы планомерно осуществлять работу в этом направлении. Такой структурой могут стать токсикологические подразделения ЦГСЭН. В заключение авторы отмечают, что в настоящее время химическая безопасность, являясь глобальной проблемой человечества, должна стать таким же стратегическим направлением в деятельности Госсанэпиднадзора России. Дальнейшее развитие системы химической безопасности в стране возможно только на основе выявления приоритетных химических веществ и оценки риска их воздействия на человека и природу, что требует наличия соответствующей структуры, которая бы могла осуществлять планомерную работу в этом направлении. Такой структурой могут быть токсикологические отделения ЦГСЭН, имеющие позитивный опыт работы в этой области. Однако совершенно очевидно, что реализация национальной стратегии в области химической безопасности не может ограничиваться рамками одного ведомства и требует консолидации усилий на межведомственном и межрегиональном уровнях.

В первом номере журнала из экспериментальных исследований, хотелось бы отметить следующие работы. В статье В.П. Дерягиной и А.П. Ильницкой приведены данные о действии натрия нитрита на функциональную активность полиморфноядерных нейтрофилов крови мышей-самок СВА и гибридов F₁. Функцию нейтрофилов оценивали по образованию ими активных форм кислорода, регистрируемых люминометром. Натрия нитрит не оказывает влияния на спонтанную хемилюминесценцию, но ингибирует образование активных форм кислорода нейтрофилами крови при их стимуляции зимозаном. Не выявлено дозозависимого эффекта при действии натрия нитрита на хемилюминесценцию нейтрофилов крови, а при активации фагоцитоза определяется лишь умеренная зависимость «доза-эффект».

В работе М.Ю. Еропкина и соавт. был исследован острый цитотоксический ответ фибробластов легкого человека в культуре на действие катионных антисептиков — полисепта и катинола, а также аналогов рибовирина. Показано, что все использованные агенты действуют сходным образом на такие показатели острого цитотоксического ответа как выход в среду инкубации лактатдегидрогеназы, индукция перекисного окисления липидов, общая антиоксидантная активность клеток, восстановление клетками нитросинего тетразолия, активность глутатион-S-трансферазы, глутатионредуктазы и лактатдегидрогеназы гомогената клеток. Важным общим моментом в действии исследованных веществ является фаза метаболической активации минимальными токсическими концентрациями ксенобиотиков.

В работе В.П. Осиповой и соавт. было проведено сравнительное исследование эффекта действия ртутьорганических соединений типа RHgX на клеточное дыхание на примере модельных систем эукариотов — дрожжевых клеток Saccharomyces cerevisiae и in vitro на поглощение кислорода митохондриями, выделенными из растительного материала на примере проростков маша. Величина потребления кислорода данными объектами определяется природой липофильной органической группы R в соединениях RHgX. Наибольшее токсическое воздействие на процессы дыхания оказывают соединения CH₃HgI и i-C₃H₇HgBr.

Работа Г.Ф. Металлова и соавт. посвящена изучению осмолярности и ионного состава крови, мочи и полостной жидкости у физиологически разнокачественных производителей каспийской севрюги, использованных для рыбоводных целей. Установлено, что ведущую роль в изменении концентрации осмотически активных веществ и ионов во внутренней среде рыб играет гормональная стимуляция созревания и иммобилизация в искусственных условиях. Однако у рыб с патологией обменных процессов гормональный стресс и содержание в искусственных условиях вызывают более существенные изменения ионного состава жидкостей внутренней среды организма.

Как обычно, в первом номере журнала содержатся информативные рубрики «Нас спрашивают», «Съезды, конференции, совещания», а также «Бюллетень российского регистра потенциально опасных химических и биологических веществ».

Второй номер журнала открывает статья В.П. Нужного и соавт. «Влияние компонентов сивушного масла и эфироальдегидной фракции на острую токсичность и наркотическое действие этилового спирта». В опытах на самцах мышей и крыс авторы исследовали сочетанное влияние сивушного масла (СМ, концентрации 0,2–2,0 %, об.) и эфироальдегидной фракции (ЭАФ, концентрации 1,2–12 %, об.) на острую токсичность этанола. Установлено, что СМ и ЭАФ дозозависимо повышают выраженность и продолжительность наркотического действия этанола после его в/ж введения и не влияют на скорость элиминации этанола из крови после его в/б введения. В максимальных концентрациях СМ и ЭАФ снижают DL₅₀ этанола на 13 %.

В работе П.Ф. Забродского «Иммуннотоксические эффекты при остром отравлении метанолом» в экспериментах на крысах и мышах было установлено, что острое отравление метанолом (0,8 DL₅₀) снижает неспецифическую резистентность организма (активность естественных клеток-киллеров, сывороточного лизоцима, функцию нейтрофилов), приводит к уменьшению числа колониеобразующих клеток в селезенке, антителообразования к Т-зависимым антигенам (эритроциты крови барана). При этом снижаются способность макрофагов к индукции гуморального иммунного ответа, антителозависимая клеточная цитотоксичность, формирование гиперчувствительности замедленного типа.

В исследованиях, проведенных М.А. Струковым (Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко), лечение больных с тяжелым эндотоксическим шоком при отравлении метгемоглобинообразователями (уксусной кислотой и психотропными препаратами) осуществлялось в условиях стабилизации кровообращения с помощью веноартериальной перфузии крови с последующим проведением ГБО. Было также изучено состояние кислород-транспортных систем. Показана высокая эффективность предложенных методов лечения экзотоксического шока.

В статье Т.Р. Зулькарнаева и соавт. «Некоторые вопросы изучения связи между строением химических соединений и их действием на репродуктивную функцию и эмбриогенез» рассмотрены вопросы зависимости между строением и побочным гонадо- и эмбриотоксическим действием органических соединений различной структуры. Сформированы модели прогноза с использованием компьютерной системы OKAC-SARD. Эффективность распознавания опасных структур по созданным моделям достигает 77–92 %. Выявлены общие и отличительные структурные характеристики химических веществ, потенциально связанные с проявлением или отсутствием исследованных видов биологического действия. Высказана целесообразность комплексного рассмотрения этой сферы побочной активности новых химических соединений, включая также и их тератогенное действие.

В работе Ю.И. Черняк и соавт. «Токсикокинетика и метаболизм пентациклодекана» в экспериментах на белых крысах-самцах методом ГЖХ изучали тканевое распределение и выведение синтетического углеводорода — пентациклодекана (ПЦД) в условиях однократного внутрибрюшинного введения в дозе 1 г/кг. Показано, что главной особенностью распределения ПЦД явилась его неравномерность с преимущественным накоплением в жировой ткани, головном мозге и печени. В опытах in vitro на микросомах печени показана возможность метаболизма ПЦД в системе монооксигеназ при участии изоформ цитохрома Р-450 ФБ-типа (СУР-2В) с образованием двух метаболитов. Выявлено преимущество глюкуронидной конъюгации в метаболизме ПЦД, а также возможность его выведения в неизменном виде с мочой и калом.

В статье Ю.И. Кундиева, И.М. Трахтенберга и соавт. (Институт медицины труда АМН Украины) продолжена дискуссия о предельно допустимой концентрации свинца в воздухе рабочей зоны. Авторы считают целесообразным сохранить две величины ПДКр.з. для свинца и его неорганических соединений: максимальную 0,015 мг/м³ и среднесменную 0,005 мг/м³. Установление более высоких уровней ПДК связано с повышением риска для здоровья значительных контингентов трудоспособного, социально и биологически активного населения.

В рубрике «Съезды, конференции, совещания» В.П.Нужным дан обстоятельный анализ Всероссийской конференции и парламентских слушаний по проблеме: «Обеспечение качества и безопасности алкогольной продукции» (30 ноября – 2 декабря 1998 г., Москва). В рубрике «Нас спрашивают» анализируется вопрос о значении и соответствии терминов «допустимое суточное поступление вещества» (в англоязычной литературе) и «допустимая суточная доза» (в русскоязычной)..

Во втором номере журнала приведена информация из Бюллетеня Российского регистра потенциально опасных химических и биологических веществ, в которой содержатся новые сведения о токсичности и опасности химических и биологических веществ.

В третьем номере журнала опубликован ряд интересных материалов, касающихся приоритетных вопросов токсикологической науки и практики. Номер открывает обзор О.Ф. Филенко (Московский государственный университет) «Традиционное и новое в эколого-рыбохозяйственном нормировании». В нем рассмотрены основные принципы и методические подходы, лежащие в основе новой редакции методических указаний по установлению эколого-рыбохозяйственных нормативов (ПДК и ОБУВ) загрязняющих веществ. Круг необходимых исследований включает оценку стабильности вещества и его токсичности в водном растворе, влияние вещества на химический состав и процессы самоочищения водной среды, действие вещества на организмы-продуценты, на ракообразных как организм зоопланктона, на один из видов зообентоса, включенных в указания, на рыб на стадиях эмбриогенеза - личинки, мальки, а также на сеголеток или взрослых рыб, исследование генотоксичности вещества. Предусматривается возможность установления ПДК для биологических препаратов, региональных нормативов, класса опасности вещества.

В обзоре Н.С. Жмура обобщены данные биомониторинга источников загрязнения природных водоемов, проводимого Госкомэкологией России в рамках экономического эксперимента по расчету платы за сброс токсичных веществ. Показана возможность получения интегральных характеристик степени экологической опасности сточных вод различных промышленных предприятий для водных экосистем. Обсуждены методы биотестирования, применяемые для целей экологического контроля, их сравнительная чувствительность к сточным водам различного состава, сопоставимость получаемых результатов с данными гидрохимического контроля.

В работе В.З Латыповой и соавт. методами биотестирования была проведена оценка биологической токсичности модельных образцов осадков сточных вод городских очистных сооружений. Продемонстрирована целесообразность использования для этих целей системы тест-объектов, являющихся типичными представителями биоценозов и ориентированных на моделирование процессов токсикации на различных уровнях организации живых организмов, и процессов миграции токсикантов в сопредельные среды.

В работе Е.Р. Милаева и соавт. было изучено ингибирующее действие ртутьорганических солей, содержащих различные алкильные группы (метил, н-пропил, изопропил), на активность цитохромоксидазы в субмитохондриальных частицах, выделенных из печени русского осетра. Приведены кинетические данные сравнительного действия органических соединений ртути и сулемы на окисление цитохрома с. Показано, что изменение характера влияния ртутьорганических соединений на ферментную систему цитохромоксидазы зависит от времени экспозиции токсиканта.

Г.С. Степановой и соавт. была исследована токсичность химических загрязнителей на Daphnia magna (Straus). В результате проведенных исследований было установлено, что водорастворимые компоненты нефти при их содержании в воде в пределах ПДК не проявляют острой токсичности по отношению к Daphnia magna, однако в хроническом опыте фиксируется нежизнеспособность потомства и подавление репродуктивной функции тест-объекта, что отражает потенциальную опасность отдаленных последствий нефтяного загрязнения для биоценоза. В остром эксперименте выявлена значительно более высокая степень токсичности пластовых вод.

В статье В.Н. Пискунова и С.А. Остроумова приведены данные о биологических эффектах тетрадецилтриметиламмонийбромида на пресноводные зеленые водоросли Scenedesmus quadricauda S-2. Полученные авторами данные дополняют ранее известную информацию о биологических эффектах СПАВ, в том числе КПАВ и расширяют сведения о их возможной экологической опасности.

В экспериментальной работе Л.Б. Назаровой и соавт. «Тератогенное действие меди на личинки хирономид» обсуждаются потенциальные возможности использования личинок хирономид в качестве тест-объекта. Среди преимуществ отмечается разнообразие регистрируемых тест-функций у хирономид на сублетальном уровне. Дана общая характеристика экспериментальных работ по исследованию воздействия различных химических агентов на их морфологию. В хроническом эксперименте проведено исследование повреждающего действия меди на морфологические структуры головных капсул личинок хирономид. С увеличением концентрации меди возрастает количество морфологических деформаций, причем прямая дозозависимость наблюдается только для суммы всех аномалий, включая нарушения пигментации и следствия абразии.

В разделе «Съезды, конференции, совещания» приведена информация о Второй сессии межправительственного комитета для ведения переговоров по международному, имеющему обязательную юридическую силу документу по осуществлению международных мер в отношении стойких органических загрязнителей, которая состоялась в Найроби (Кения) 25–29 января 1999 года.

В рубрике «Юбилейные даты» приведена информации о 70-летии со дня рождения и 46-летии врачебной, научной и общественной деятельности видного токсиколога, директора Российского регистра потенциально опасных химических и биологических веществ Минздрава России, главного редактора журнала «Токсикологический вестник», доктора мед. наук, профессора Бориса Ароновича Курляндского. Отмечается, что широта и многообразие научных интересов Б.А. Курляндского послужили основанием для проведения под его руководством и участии в СЭС г. Москвы ряда фундаментальных приоритетных исследований, посвященных патогенезу и природе фазовости хронических интоксикаций, влиянию химических веществ на нейро-эндокринную систему, воздействию веществ на биоэнергетические процессы, механизмы регуляции синтеза белка, обмен катехоламинов, индивидуальную чувствительность организмов к ядам.

Коллектив редакции журнала «Современные проблемы токсикологии» присоединяется к поздравлениям в честь юбиляра и желает ему крепкого здоровья и творческих успехов на благо токсикологической науки.

В номере также содержатся традиционные рубрики «Нас спрашивают» и информация из «Бюллетеня Российского регистра потенциально опасных химических и биологических веществ». Приведен также список новых публикаций по токсикологии и смежным дисциплинам.

Четвертый номер журнала «Токсикологический вестник» открывает обзор В.П. Нужного «Методологические аспекты оценки токсичности спиртсодержащих жидкостей и алкогольных напитков». В нем приведен анализ патологических состояний, возникающих у детей при хронической алкогольной интоксикации и возможности их моделирования в эксперименте на животных. Подчеркивается, что воспроизведение в опытах на мелких лабораторных животных большинства соматических расстройств здоровья, прямо или косвенно связанных с токсическим действием алкоголя, представляет серьезную экспериментальную проблему. Выбор вида животных, адекватной экспериментальной модели, способа введения исследуемых жидкостей и продолжительности воздействия является решающим фактором, определяющим справедливость заключений при оценке сравнительной токсичности спиртов и алкогольных напитков.

В статье В.Б. Прозоровского «Индекс гарантированной защиты — новый показатель эффективности антидотов» на основе анализа характера смещения кривых летальности по оси доз в опытах с применением антидотов для защиты животных от токсического действия яда сделано заключение, что используемый обычно индекс (показатель, коэффициент) защиты недостаточно универсален. В том случае, если смещение относительно невелико или контрольная и опытная кривые не параллельны, а также при сравнении близких по эффективности антидотов, необходимо определение индекса гарантированной защиты, определяемого отношением величины DL₁₀ в опыте к DL₉₉ или DL₉₀ в контроле.

В работе Р.С. Насибуллина и соавт. «Квантовохимическое моделирование взаимодействия хлорированных диоксинов с клеточными фосфолипидами» методами квантовой химии показано образование комплексов хлорированных дибензо-п-диоксинов с фосфолипидами клеточных мембран с участием p-системы электронов. Определена энергия образования этих комплексов и показано, что она обратно пропорциональна определенной экспериментальной биологической активности исследуемых соединений. Вычислены электростатические потенциалы этих соединений на расстоянии ван-дер-ваальсового радиуса и построены картины пространственного распределения этих потенциалов. Показана корреляция картин распределения потенциалов и биологической активности данного ряда соединений.

В исследовании Л.А. Муковского и соавт. показано, что вещество олеорезин капсикум, являющееся компонентом газового оружия, достаточно стойкое соединение и может длительное время после использования средства самообороны вызывать раздражающие эффекты у человека за счет входящих в его состав капсаициноидов.

В статье В.П. Осиповой и соавт. «Защитный эффект витамина Е при экотоксическом влиянии соединений ртути на активность цитохромоксидазы» описано изученное in vitro влияние a-токоферола и его ацетата на токсичность ртутьорганических соединений по отношению к субмитохондриальным частицам печени и мышц русского осетра. Показано, что имеет место ингибирование терминального фермента митохондриальной электронтранспортной цепи — цитохромоксидазы — в присутствии метилртути и сулемы. Добавка aльфа-токоферола и его ацетата устраняет токсический эффект данных соединений. Защитная роль витамина Е зависит от количества эндогенного aльфа-токоферола в субмитохондриальных частицах печени и мышц изученных образцов рыб.

В работе Г.П. Простакишина и соавт. описаны случаи массового отравления жителей Подмосковья оксидом углерода. Больные предъявляли жалобы на сильную головную боль, головокружение, сердцебиение, слабость в ногах, нарушение равновесия. Высказанное на основе клиники поражения предположение об остром отравлении оксидом углерода на первых порах не подтверждалось в связи с отсутствием очевидных источников образования угарного газа. Проведенное исследование на месте инцидента и определение в крови погибших и пораженных карбоксигемоглобина подтвердили версию об отравлении угарным газом. Источником образования СО явилась эксплуатация газовой колонки при затрудненном отводе продуктов горения газа.

В статье Н.А. Павловской «К вопросу о клинико-гигиенической апробации ПДК свинца и его неорганических соединений в воздухе рабочей зоны» проведено обобщение и анализ данных литературы и собственных исследований, посвященных изучению действия свинца на организм человека за последние два десятилетия. На основании анализа имеющихся материалов был проведен расчет ПДК свинца в воздухе рабочей зоны. Использованы уравнения, отражающие связь между концентрацией свинца в крови человека и воздухе рабочей зоны при хроническом поступлении этого элемента в организм человека. В результате проведенных расчетов с применением двух уравнений, предложенных разными исследователями, получено, что ПДК свинца находится в пределах от 5,5 мкг/м³ до 16,3 мкг/м³. Среднее арифметическое значение этих величин составляет 11 мкг/м³.

В рубрике «Съезды, конференции, совещания» приведен обстоятельный отчет о состоявшихся в последнее время значительных токсикологических форумах: Первой научно-практической конференции и выставке «Идентификация качества и безопасность алкогольной продукции» (1–4 марта 1999 г., Пущино, Россия), Первом семинаре «Амбулаторная токсикология: проблемы-опыт-решения», посвященному проблеме диагностики, лечения и профилактики токсического действия свинца у детей (18–20 мая 1999 г., Санкт-Петербург), 9-ом ежегодном европейском заседании Общества по токсикологии окружающей среды и химии (Society of Environmental Toxicology and Chemistry-SETAC, 25–30 мая 1999 г., Лейпциг, Германия).

В разделе «Юбилейные даты» приведена информация о 75-летнем юбилее известного отечественного токсиколога чл.-кор. НАН и АМН Украины Юрия Соломоновича Кагана. В материале подчеркивается, что научные интересы Ю.С. Кагана были сосредоточены на вопросах общей и частной профилактической токсикологии. Его исследования посвящены изучению токсического действия и селективности химических веществ, преимущественно пестицидов, с целью оценки безопасности их производстива и использования в сельском хозяйстве и в быту. Профессор Ю.С. Каган разрабатывал вероятностные подходы к оценке риска ксенобиотиков для здоровья, занимался созданием гигиенической классификации пестицидов с учетом их токсичности и опасности для здоровья, предложил количественный критерий для оценки кумулятивной способности веществ. Большое внимание было им уделено обоснованию принципов и экспресс-методов гигиенического нормирования пестицидов в объектах окружающей среды. Значительный вклад был сделан Ю.С. Каганом в изучение механизмов токсического действия фосфорорганических соединений (в том числе — отдаленной нейротоксичности), хлорорганических, карбаматных и пиретроидных пестицидов. За два года, прошедшие со дня скоропостижной смерти Юрия Соломоновича Кагана 28 марта 1997 г., его коллег, друзей и учеников не оставляет чувство горечи от невосполнимой утраты.

В конце номера, как обычно, приведены новые сведения о токсичности и опасности химических и биологических веществ, новые публикации по токсикологии и смежным дисциплинам, информация о Роттердамской Конвенции по процедуре предварительного обоснованного согласия в отношении некоторых опасных химических веществ и пестицидов в международной торговле, а также Перечень химических и биологических веществ, прошедших государственную регистрацию в Российском Регистре потенциально опасных химических и биологических веществ.

В заключение хотелось бы особо подчеркнуть, что журнал «Токсикологический вестник», издаваемый в Москве с лета 1993 года, за прошедшие шесть лет завоевал широкое признание не только токсикологов России, но и Украины. Редакционная коллегия нашего журнала поддерживает с его главным редактором профессором Б.А. Курляндским и его заместителем доктором мед. наук К.К. Сидоровым постоянные творческие контакты. Обмен информацией и опытом, дальнейшее расширение взаимовыгодных контактов между двумя родственными изданиями будет несомненно способствовать их успешной деятельности. Содержание статей и сообщений, публикуемых в "Токсикологическом вестнике», мы и впредь будем периодически освещать на страницах нашего журнала, а также всемерно способствовать участию читателей в работе этих изданий в качестве их активных авторов.

Академик АМН и член-кор. НАН Украины И.М. Трахтенберг
Доктор биол. наук Е.Л. Левицкий