ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ УДК 616.6:615.9:621.002.3:669.2
ТОКСИЧНОСТЬ МЕДИ И ЕЕ СОЕДИНЕНИЙ СООБЩЕНИЕ ПЕРВОЕ Е.А. Антонович, д.м.н., профессор, А.Е. Подрушняк, к.м.н., Т.А. Щуцкая Институт экогигиены и токсикологии им. Л.И. Медведя, Киев, Украина Источниками поступления меди в окружающую среду (ОС) являются горно-рудная, металлообрабатывающая, деревообрабатывающая (консервирование древесины), текстильная промышленности, производство красителей и др. Соединения меди применяются в лесоводстве, в борьбе с цветением водоемов, в сельскохозяйственном производстве. Последнее загрязняет ОС в результате орошения стоками, мелиорации или удобрения сельскохозяйственных угодий. Особо следует обратить внимание на обработку сельскохозяйственных культур медьсодержащими пестицидами, что сопровождается накоплением меди в продуктах питания, воде, грунте. К таким препаратам относятся фунгициды на основе сульфата меди, хлорокиси меди и комбинированные их формы с органическими соединениями. В качестве источников возможного поступления меди и ее соединений в продукты питания и воду следует назвать также используемые в пищевой промышленности и водоснабжении аппаратура, котлы, трубопроводы, изготовленные из медьсодержащих материалов. Накопившиеся к настоящему времени данные о токсичности меди и ее соединений для человека, особенно для детей, с одной стороны, и полученная информация о загрязнении продуктов питания и объектов ОС, с другой, послужили основанием для оценки опасности этих веществ и пересмотра подходов к гигиенической регламентации допустимого содержания их в различных средах. Следует отметить, что оценка риска для человека и биосферы в целом, связанного с воздействием меди и ее соединений, представляет трудности, обусловленные определенной ролью ее, как биоэлемента. В настоящее время известно, что медь входит в состав многих ферментов (аминооксидазы, допамин-b-монооксигеназы, уратоксидазы, супероксиддисмутазы и др.), гормонов, витаминов. С нею связаны разные виды обмена веществ, процессы кроветворения, синтеза гемоглобина, костеобразования [1], развития эластической соединительной ткани, роста организма и многие другие. Медь содержится в организме в виде комплексных соединений с белками. Выделены и изучены такие белковые соединения меди как церулоплазмин, гемокупреин, плацентокупреин, гепатокупреин, купропротеин молока. К ним относится и гемоцианин — основной дыхательный пигмент крови, заменяющий железосодержащий [2, 3]. Общее содержание меди в теле человека составляет 100–150 мг [4]. Из поступивших с пищей количеств меди до 2–3 мг в сутки, абсорбируется в организме 30 %. Абсорбция меди из желудочно-кишечного тракта осуществляется в ионной или связанной с аминокислотами форме. Предполагается, что абсорбция связанной меди происходит за счет двух механизмов. Основной из них включает доставку ее к абсорбирующей поверхности, проникновение в слизистую оболочку, связывание с металлотионеином или другими протеинами кишечника [5]. Другой механизм состоит в переносе меди из слизистой оболочки кишечника в серозную оболочку и реализуется организмом лишь в небольшой степени [6]. Связанная с металлотионеином медь медленно высвобождается в кровь, либо выводится по мере слущивания эпителия слизистой оболочки кишечника [7]. Всасываясь из желудка и верхнего отдела кишечника (двенадцатиперстной и тонкой кишки) в кровеносное русло, медь связывается с белками плазмы и аминокислотами крови воротной вены и поступает в печень, включаясь в церулоплазмин, откуда высвобождается в плазму крови. В печени депонируется до 90% элемента, поступившего в организм. В сыворотке крови медь находится в двух фракциях. Большая часть — 92—96 % прочно связана с белками сыворотки крови — соединение с aльфа2-глобулинами (церулоплазмин). Небольшая часть плазменной меди лабильно связана с альбуминами [8]. Предполагают, что за счет резервов печени поддерживается уровень меди в крови и осуществляется снабжение других органов. Медь также более интенсивно, нежели в других органах, накапливается в отдельных участках головного мозга, почках, надпочечниках, вилочковой железе. У плода в период гемопоэза концентрация меди в печени в 10 раз превышает таковую у взрослого человека [2]. Процессы абсорбции меди взаимосвязаны конкурентной зависимостью с цинком и кадмием, количеством поглощенной меди и ее формой, с составом рациона [9, 10]. Степень абсорбции, как полагают Strickland et al., обратно пропорционально зависит от поглощенного количества меди [10]. Установлено, что уровень абсорбции меди может быть снижен за счет увеличения содержания количества аскорбиновой кислоты в рационе, как предполагают из-за блокирования связующих участков металлотионеина, а также при увеличении количества волокнистых растительных структур в пищевом рационе [10]. Максимальное количество меди — 65—90 %, поступившее в организм c пищей, выделяется с желчью в просвет кишечника, от 3 до 10 % выводится почками, часть удаляется с клетками слизистой оболочки кишечника. Обычно человек получает до 3,0 мг меди в сутки. При таком уровне у здоровых людей обеспечивается биологическое равновесие и не происходит заметного накопления меди в организме [11, 12]. Установлено, что потребность человека в меди зависит от возраста, пола, состояния организма. Предполагается, что положительный баланс меди у новорожденных детей в возрасте между 7 и 17 днями наблюдается, когда их рацион содержит от 58 до 100 мкг меди на кг массы тела в сутки. У недоношенных детей, получающих с пищей медь в количестве 56—62 мкг на кг массы в сутки, отмечается отрицательный баланс. Недостаточное или избыточное поступление меди в организм приводит к развитию ряда заболеваний. Недостаточное поступление меди в организм детей лежит в основе трех клинических синдромов [12]: Одним из частых последствий недостатка в организме меди является нарушение утилизации железа ферритина и следующее за ним увеличение концентрации железа в печени. При этом развивается анемия, а также нарушается синтез фосфатидов и снижается активность цитохромоксидазы. Проявлениями недостаточности меди в организме являются изменения активности допамингидроксидазы, уратоксидазы, перекисной дисмутазы. Заболевания костей (остеопороз) и кардиоваскулярные болезни (ишемическая болезнь сердца) наблюдались у людей и животных при недостаточном поступлении меди в организм. Мужчины и женщины получали с суточным рационом до 1 мг меди [13]. Установлена взаимосвязь между изменением концентрации меди в сыворотке крови и поражением щитовидной железы. При гипертиреозе отмечается увеличение уровня церулоплазмина и повышение концентрации меди в сыворотке крови, при гипотиреозе, наоборот, ее снижение [2]. С недостатком потребления меди связывают повышение уровня холестерина в сыворотке крови, изменение метаболических взаимоотношений во время беременности между матерью и плодом [3]. Метаболизм меди сводится, главным образом, к перемещению ее из различных органичесикх лигандов, особенно сульфгидрильных и имидозольных групп аминокислот и протеинов. Выявлены отдельные связующие протеины, осуществляющие захват, удержание и освобождение меди из тканей. В печени и других тканях накопление меди обеспечивается за счет связывания с металлотионеином, аминокислотами и в составе энзимов [14]. Ионы меди в свободном состоянии обладают высокой окислительной способностью. Особенно выраженные окислительные свойства меди проявляются в соединении ее с белками. Как и другим токсическим металлам, меди свойственно образование комплексов с радикалами (аддендами), в том числе компонентами клеток, белков, аминокислот. Она образует прочные связи с сульфгидрильными группами, инактивируя некоторые ферменты (щелочную фосфатазу, амилазу слюны, липазу), вступает во взаимодействие с гормонами (адреналин), оказывает влияние на концентрацию ряда витаминов в органах и тканях (витамины С, А, В). Соединения меди взаимодействуют с белками тканей, образуя альбуминаты, вследствие чего оказывают прижигающее действие [2, 15]. Таким образом, учитывая высокую биологическую активность меди, многообразие присущих ей функций в организме, логично полагать, что также, как при дефиците, так и при избыточном поступлении меди и ее соединений в организм человека, возможны нарушения здоровья. Представленные в табл. 1 параметры острой токсичности соединений меди для экспериментальных животных свидетельствуют о высокой токсичности сернокислой, хлористой и углекислой меди [16, 17]. Известны острые отравления соединениями меди людей при случайном поступлении в организм с пищей или водой, а также при употреблении с целью самоубийства. Токсические дозы солей меди при попадании внутрь находятся в пределах 0,2—0,5 г (3,3—8,3 мг/кг массы тела). В дозах 1—2 г (17—34 мг/кг массы тела) они вызывают тяжелые отравления, в части случаев со смертельным исходом [16,18] (табл. 2) Описано острое отравление (табл. 3) восемнадцати рабочих-жителей Ливерпуля, которые выпили чай, приготовленный на питьевой воде, содержащей 44 мг/дм3 меди. Вода хранилась в медном чане [19]. По нашим расчетам в стакане такой воды содержалось 8,8 мг меди — 0,14 мг/кг массы тела. Наблюдалось также отравление людей питьевой водой, в которой медь содержалась в количестве 7,6 мг/дм3 [20]. Известны случаи острых отравлений продуктами питания, обработанными медьсодержащими пестицидами. Так, Fazekas Gyula сообщает о случаях отравления детей виноградом. Четверо детей в детском саду съели по 2 грозди винограда, обработанного сульфатом меди, один из них умер. В другом случае умер мальчик 9 лет, который съел 3 грозди винограда, опрысканного медным купоросом [23]. Острое пероральное отравление человека CuSO4 или Cu(CH3OO)2 характеризуется: тошнотой, рвотой, болями в животе, диареей, головной болью, головокружением, появлением гемоглобина в плазме крови и моче, снижением резистентности эритроцитов. В более тяжелых случаях отмечается тахикардия, гипертензия, гемолитическая анемия, сульфгемоглобинемия, билирубинемия, уремия, кома и смерть. Смерть наступает при явлениях острой почечной недостаточности. При паталогоморфологических исследованиях обнаруживаются кровоизлияния в слизистой оболочке желудка и кишечника, очаговые некрозы в печени и почках [24]. Наименьшие дозы, при которых отмечены явления острого отравления сразу после употребления Cu++ в воде, составили десятые (0,1–0,2) — сотые (0,07) доли мг на кг массы тела в день, что соответствовало 10–12 и ~ 4,2–4,9 мг/человека/день [22, 25]. Избыточное поступление меди в организм может вызывать хроническое отравление (табл. 4). Рядом исследователей изучалась хроническая токсичность меди, вводившейся животным в виде сульфата меди и бордосской жидкости. Отмечалось резкое торможение роста крыс, а также снижение количества аскорбиновой кислоты (АК) в печени, при введении в диету 3,6 мг меди (в виде сульфата) в сутки на животное (~ 18 мкг/кг массы тела) [26]. В исследованиях ряда авторов (Г.Г. Рудь, А.А. Зоркина, А.П. Крылова) [27] изучалось действие на организм крыс сульфата меди, бордосской жидкости и хлорокиси меди. Животные получали более двух месяцев названные вещества в количестве 1,7 мг/кг (в пересчете на медь). Наблюдения продолжались еще в течение 2,5 месяцев после прекращения введения фунгицидов. Спустя 2 месяца от начала эксперимента у крыс отмечено достоверное уменьшение концентрации АК в печени и надпочечниках. Эти изменения были еще более выражены спустя 2,5 месяца после прекращения введения исследуемых веществ. Под влиянием всех медьсодержащих препаратов происходило уменьшение концентрации в печени витамина А, в крови и моче повышался уровень АК, цистина, фенилаланина, глицина и других аминокислот. При патолого-морфологическом исследовании внутренних органов были обнаружены выраженные изменения в тканях головного мозга, легких, печени. Степень морфологических изменений была большей по истечении 4,5 месяцев (т. е. спустя 2 месяца после окончания введения меди) [28]. В других экспериментах было исследовано влияние на крыс бордосской жидкости в той же и меньших дозах — 1,7, 0,5 и 0,15 мг/кг по меди. Отмечено токсическое действие на молодых животных доз 1,7 и 0,5 мг/кг, в экспериментах на взрослых крысах (масса тела 200 г) доза 0,5 мг/кг оказалась недействующей. Доза 0,15 мг/кг была оценена как пороговая для молодых животных (она соответствовала 0,6 мг/кг в пересчете на сульфат меди) [29]. В длительных экспериментах на протяжении 12 месяцев на крысах была исследована медь, вводившаяся внутрь в дозах 1, 0,1 и 0,01 мг/кг. При дозе 1 мг/кг отмечено торможение прироста массы тела и паренхиматозная дистрофия в тканях печени, почек, миокарде. При дозе 0,1 мг/кг медь нарушала процессы кроветворения и углеводного обмена (эритроцитоз, гипергемоглобинемия, гипергликемия). При наименьшей из испытывавшихся доз — 0,01 мг/кг — патологических изменений у подопытных животных не выявлено [30]. В литературе описаны хронические отравления людей медью (табл. 5). Наблюдали случаи хронических семейных отравлений медью, поступавшей в организм на протяжении 1,5 лет с водопроводной водой. Периодически у членов семьи утром после потребления воды, кофе или разведенных ею соков отмечались тошнота, рвота, боли в желудке. Концентрация меди в воде составляла 7,8 мг/л. В суточной норме потребления (500 мл) содержалось 3,9 мг меди. Человек получал медь в количестве, равном 0,056 мг/кг массы тела [31]. Особо следует обратить внимание на тяжелое течение отравлений медью и ее соединениями у детей ранних возрастных групп. Два младенца одной семьи в течение 9 месяцев получали воду, содержащую медь в количестве 2,2–3,4 мг/л. У них была отмечена резко выраженная гепатоспленомегалия, повышение концентрации сывороточных трансаминаз и билирубина. На вскрытии обнаружен очаговый некроз печени [32]. Центролобулярный некроз печени наблюдался у взрослых при употреблении меди в количестве 5,7 и более мг/кг/день в форме сульфата. Гепатотоксическое действие — характерный ведущий симптом, постоянно имеющий место при воздействии меди. Сравнительно недавно в Германии были зафиксированы тяжелые отравления детей в возрасте 8–13 месяцев, вскармливаемых сухими детскими молочными смесями, для восстановления которых использовали питьевую воду, содержащую медь в концентрации 15,5 мг/дм3 (ПДК — 3 мг/дм3). На протяжении года погибло от цирроза печени 13 детей [33]. О гибели ребенка в возрасте 15 месяцев, вызванной медью, было сообщено в одном из докладов Комитета экспертов ВОЗ. В результате анализа этого случая было сделано предположение, что содержание в воде меди, превышающее 80 мкг на 100 мл, представляет опасность при продолжительном ее употреблении [34]. Аналогичный вывод сделан и в работе [35], где отмечается, что концентрация меди в воде около 0,8 мг/дм3 опасна для детей. Таким образом, изложенные выше данные свидетельствуют о токсическом действии меди и ее соединений при поступлении в организм через желудочно-кишечный тракт с продуктами питания и питьевой водой. Учитывая широкий контингент лиц, контактирующих с медью и ее соединениями в производственных условиях, важно проанализировать степень токсичности и характер их действия при ингаляционном поступлении в организм человека и экспериментальных животных. Опубликованные в литературе данные по этому вопросу в основном касаются влияния меди в форме пыли, паров, аэрозолей на работающих в условиях медьобрабатывающих предприятий. Наблюдали изменения со стороны дыхательной, пищеварительной, выделительной, нервной, иммунной систем организма, а также действие меди на слизистые оболочки и кожу. Острые ингаляционные отравления пылью металлической меди и окисью меди наблюдались у рабочих, затачивающих медную проволоку, зачищающих и шлифующих медные изделия, при дуговой плавке медного лома, когда концентрация меди в воздухе составляла 0,22–14 мг/м3. Через 1–2 часа появлялись головная боль, слабость в ногах, покраснение зева и конъюнктивы, тошнота, боли в животе, рвота, диарея, повышение температуры. Ряд исследователей наблюдали у рабочих при воздействии паров и пыли меди лихорадку, продолжавшуюся 24–48 часов и характеризовавшуюся плохим самочувствием, мышечными болями, сухостью во рту и горле, головной болью. Концентрация медной пыли была относительно низкой — 0,075–0,12 мг/м3 [37–39]. У рабочих, опрыскивавших виноградники препаратом на основе сульфата меди, при концентрации аэрозоля в зоне дыхания от 1 до 130 мг/м3 через 2–3 часа увеличивалось в 4 раза число лейкоцитов на слизистой оболочке носа [36]. Наивысшие концентрации меди (в форме сульфата), которые не вызывают вредного эффекта в случаях однократного воздействия на мышей и хомяков, равны соответственно 3,3 и 1,21 мг/м3, при повторной экспозиции на протяжении 1–2 недель — недействующая концентрация для хомяков составляет — 0,13 мг/кг (табл. 6) [40]. Медь оказывает раздражающее действие на верхние дыхательные пути. У рабочих, подвергавшихся ингаляционному воздействию медной пыли, наблюдали раздражение слизистой оболочки носа, рта, глаз [41, 42]. Влияние меди на дыхательные пути исследовали в условиях эксперимента. У животных при вдыхании сульфата меди уменьшалось количество ресничек в клетках мерцательного эпителия трахеи и уплотнялись стенки альвеол (табл. 6). Уплотнение стенок альвеол развивалось при низких уровнях доз (мыши — 0,12 мг/м3). Тяжесть воздействия возрастала с увеличением экспозиции. У мышей, подвергавшихся воздействию сульфата меди в концентрации 0,13 мг/м3, укорачивалась продолжительность жизни [40]. Известны хронические ингаляционные отравления работающих с медью и ее солями. Они характеризуются расстройством функций нервной системы, печени, почек. Наблюдалось изъязвление и перфорация носовой перегородки у работающих на производстве изделий из меди и ее сплавов [43, 44]. При концентрации меди в воздухе в пределах 3,7–9,4 мг/м3 наблюдали: церебральные ангионеврозы, снижение фагоцитарной активности лейкоцитов, титра лизоцима и бактерицидной способности сыворотки крови, увеличение содержания меди в волосах [36]. У рабочих, подвергавшихся воздействию меди при концентрации в воздухе 0,64–1,05 мг/м3, уменьшалось содержание уровня гемоглобина и числа эритроцитов [45]. Характеризуя проявления ингаляционного воздействия меди на организм, следует отметить, что при этом пути поступления так же, как при пероральном, проявляются симптомы поражения желудочно-кишечного тракта, что относят за счет возможного заглатывания частиц меди и медьсодержащих соединений. При хронической интоксикации медью у рабочих отмечается поражение зубов, слизистой оболочки рта, гастрит, язвенная болезнь желудка [36]. Медь и ее соединения (соли, окислы) оказывают раздражающее действие на кожу и слизистую оболочку глаз, вызывают изъязвления роговицы. Наблюдаются аллергические дерматиты у работающих с сульфатом и нитратом меди. Отдаленные эффекты действия меди и ее соединений изучены недостаточно. Исследовалось влияние соединений меди на эмбриональное развитие и репродуктивную функцию. У мышей, получавших с пищей сульфат меди в течение одного месяца с 0 по 19 день беременности, при дозах, равных соответственно 104 и 155 мг/кг, наблюдали увеличение смертности плодов и пороки развития. Доза, не вызывающая вредного эффекта, составила 78 мг/кг [46]. В экспериментах на норках, которые получали с пищей сульфат меди в течение 50 недель, наблюдали увеличение смертности при дозе 3 мг/кг массы тела [47]. При исследовании на норках репродуктивной токсичности сульфат меди скармливали с пищей. Доза, не оказывающая вредного эффекта (NOAEL), установлена на уровне 13 мг Cu/кг/день [47]. Имеются данные (Я.М. Грушко) о нарушении у крыс эстрального цикла при подкожном введении 10–15 мг/кг ацетата и сульфата меди в течение 10 дней [16]. В экспериментах на крысах и мышах не наблюдали канцерогенного эффекта при концентрациях меди в пище 5–1000 мг/кг в день [48, 49]. У рабочих, подвергавшихся воздействию медной пыли, у 16 % обследованных была установлена импотенция. Однако, отсутствие контрольной группы не позволило однозначно оценить эти данные [42]. Накопленные в настоящее время данные о токсичности меди и ее соединений для человека и животных свидетельствуют о том, что вредное действие этих веществ может проявлятся при относительно небольших уровнях доз, в связи с чем необходима гигиенически обоснованная регламентация и контроль их допустимого содержания в объектах окружающей среды (воздух, вода, пищевые продукты) и производственных условиях. Случаи тяжелых отравлений людей и, особенно, детей диктуют необходимость критического рассмотрения принятых принципов гигиенического нормирования меди и их совершенствования с учетом, с одной стороны, токсичности этого металла и, с другой, потребности в нем, как биоэлементе. Оценка потребности человека в меди неоднократно (в 1968, 1975, 1983 годах) рассматривалась Комитетом экспертов ВОЗ (табл. 7). В 1975 году было принято, что она составляет [11]: Позднее, в 1984 году на заседании Объединенного Комитета экспертов ФАО/ВОЗ была установлена суточная потребность в меди для взрослого человека, равная 0,05 мг/кг массы тела или 3,0 мг/человека/сутки [50]. Как указывают ряд исследователей, обычно с нормальным пищевым рационом человек получает от 1 до 3 мг меди в сутки [18, 51]. В 1999 году Комитетом экспертов ФАО/ВОЗ рекомендовано поступление 2–3 мг меди в сутки [52]. В отношении максимально допустимого предела суточного поступления меди в организм человека мнения ученых расходятся. Так, Кардашев [53] считает, что он не должен превышать 10 мг/человека/сутки (0,17 мг/кг массы тела). Han Bor-cheng и соавторы [22] оценивают дозу 10–12 мг/человека на один прием как токсичную (0,17–0,2 мг/кг массы тела в день), а дозу 12,6 мг в день — в 14 раз превышающую допустимую для женщин. Комитет экспертов ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам в качестве предварительной величины максимально переносимого суточного поступления из всех возможных источников определил величину 0,5 мг/кг массы тела, т. е. 30 мг на человека в сутки, что в три раза превышает вышеупомянутую дозу (10 мг), оцененную как токсичную для человека при однократном воздействии. Предложенная величина максимально приемлемого суточного потребления меди из всех источников, составляющая 0,5 мг/кг массы тела, была установлена на основании результатов исследований, проведенных на крысах, свиньях, овцах и других животных. Безвредный уровень для собак, получавших в течение года медь с пищей, равный 5 мг/кг, был принят во внимание при установлении максимально переносимой дозы для человека. Однако, следует подчеркнуть неодинаковую потребность разных видов в меди, что значительно затрудняет экстраполяцию на человека данных, полученных в экспериментах на животных. Так, потребность крыс в меди определена Американским Институтом питания (в 1977 году) величиной, равной 3–6 мг/кг пищи (0,15–0,3 мг/кг массы тела), а для свиней в 3–5 мг/кг пищи. Эти величины выше потребности человека в меди. Описанные в литературе случаи острых отравлений у людей и, в частности, у детей вызваны количествами меди, равными от 6,0 до 25 мг на прием. Зафиксированы неблагоприятные эффекты (тошнота, рвота, боль в желудке) при поступлении в организм меди в количестве менее 0,1 мг/кг массы тела (от 3,36 до 4,2 мг/человека/сутки). Проанализировав многочисленные данные литературы, касающиеся действия меди и ее соединений (в пересчете на Cu++) на организм человека, мы пришли к убеждению, что в качестве наибольшей дозы, которая не вызывает вредного эффекта, может быть принята доза, равная 0,05 мг/кг. Эта доза обеспечивает суточную потребность человека в меди. Учитывая данные различных иследователей о том, что суточное поступление меди в организм обычно ниже 3 мг, в качестве ДСД для человека может быть принята величина — 0,05 мг/кг массы тела/сутки. НАН США в 1980 году установлены в качестве суточной потребности в меди (как безопасные и адекватные) дозы 2–3 мг/день или 0,03-0,04 мг/кг массы тела [54]. C установлением величин суточной потребности взрослого человека и детей разных возрастных групп в меди, а также доз, оказывающих токсическое действие на взрослых и детей, создана основа для совершенствования системы профилактики неблагоприятного воздействия меди на организм людей и окружающую среду. Базисом этой системы являются научно обоснованная регламентация безопасных уровней содержания меди в продуктах питания, воде, атмосферном воздухе, воздухе рабочей зоны, почве. Анализ ныне принятых нормативов допустимого содержания меди в указанных выше средах свидетельствует о нарушении основного принципа, который должен быть учтен при нормировании токсичных биоэлементов, а именно — не превышение уровня суточной потребности организма в этом элементе. Не принят во внимание принцип комплексного гигиенического нормирования ксенобиотиков, поступающих в организм человека из разных сред, а также наличие фонового (естественного) содержания меди, как впрочем и других токсичных биоэлементов, в сельскохозяйственных культурах и других природных средах. В результате этих упущений при существующих нормативах человек даже с одним пищевым продуктом может получить количество меди, превышающее суточную потребность. Детальному рассмотрению этих вопросов, изложению принципов гигиенической регламентации допустимых уровней меди в разных средах и обоснованию новых нормативов меди, разработанных с учетом этих принципов, будет посвящено наше второе сообщение. ЛИТЕРАТУРА |