ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ

УДК 616.6:615.9:621.002.3:669.2

ТОКСИЧНОСТЬ МЕДИ И ЕЕ СОЕДИНЕНИЙ СООБЩЕНИЕ ПЕРВОЕ
(Обзор литературы)

Е.А. Антонович, д.м.н., профессор, А.Е. Подрушняк, к.м.н., Т.А. Щуцкая

Институт экогигиены и токсикологии им. Л.И. Медведя, Киев, Украина

Источниками поступления меди в окружающую среду (ОС) являются горно-рудная, металлообрабатывающая, деревообрабатывающая (консервирование древесины), текстильная промышленности, производство красителей и др.

Соединения меди применяются в лесоводстве, в борьбе с цветением водоемов, в сельскохозяйственном производстве. Последнее загрязняет ОС в результате орошения стоками, мелиорации или удобрения сельскохозяйственных угодий.

Особо следует обратить внимание на обработку сельскохозяйственных культур медьсодержащими пестицидами, что сопровождается накоплением меди в продуктах питания, воде, грунте. К таким препаратам относятся фунгициды на основе сульфата меди, хлорокиси меди и комбинированные их формы с органическими соединениями.

В качестве источников возможного поступления меди и ее соединений в продукты питания и воду следует назвать также используемые в пищевой промышленности и водоснабжении аппаратура, котлы, трубопроводы, изготовленные из медьсодержащих материалов.

Накопившиеся к настоящему времени данные о токсичности меди и ее соединений для человека, особенно для детей, с одной стороны, и полученная информация о загрязнении продуктов питания и объектов ОС, с другой, послужили основанием для оценки опасности этих веществ и пересмотра подходов к гигиенической регламентации допустимого содержания их в различных средах.

Следует отметить, что оценка риска для человека и биосферы в целом, связанного с воздействием меди и ее соединений, представляет трудности, обусловленные определенной ролью ее, как биоэлемента.

В настоящее время известно, что медь входит в состав многих ферментов (аминооксидазы, допамин-b-монооксигеназы, уратоксидазы, супероксиддисмутазы и др.), гормонов, витаминов. С нею связаны разные виды обмена веществ, процессы кроветворения, синтеза гемоглобина, костеобразования [1], развития эластической соединительной ткани, роста организма и многие другие.

Медь содержится в организме в виде комплексных соединений с белками. Выделены и изучены такие белковые соединения меди как церулоплазмин, гемокупреин, плацентокупреин, гепатокупреин, купропротеин молока. К ним относится и гемоцианин — основной дыхательный пигмент крови, заменяющий железосодержащий [2, 3].

Общее содержание меди в теле человека составляет 100–150 мг [4]. Из поступивших с пищей количеств меди до 2–3 мг в сутки, абсорбируется в организме 30 %.

Абсорбция меди из желудочно-кишечного тракта осуществляется в ионной или связанной с аминокислотами форме. Предполагается, что абсорбция связанной меди происходит за счет двух механизмов. Основной из них включает доставку ее к абсорбирующей поверхности, проникновение в слизистую оболочку, связывание с металлотионеином или другими протеинами кишечника [5]. Другой механизм состоит в переносе меди из слизистой оболочки кишечника в серозную оболочку и реализуется организмом лишь в небольшой степени [6]. Связанная с металлотионеином медь медленно высвобождается в кровь, либо выводится по мере слущивания эпителия слизистой оболочки кишечника [7].

Всасываясь из желудка и верхнего отдела кишечника (двенадцатиперстной и тонкой кишки) в кровеносное русло, медь связывается с белками плазмы и аминокислотами крови воротной вены и поступает в печень, включаясь в церулоплазмин, откуда высвобождается в плазму крови. В печени депонируется до 90% элемента, поступившего в организм. В сыворотке крови медь находится в двух фракциях. Большая часть — 92—96 % прочно связана с белками сыворотки крови — соединение с aльфа2-глобулинами (церулоплазмин). Небольшая часть плазменной меди лабильно связана с альбуминами [8].

Предполагают, что за счет резервов печени поддерживается уровень меди в крови и осуществляется снабжение других органов. Медь также более интенсивно, нежели в других органах, накапливается в отдельных участках головного мозга, почках, надпочечниках, вилочковой железе. У плода в период гемопоэза концентрация меди в печени в 10 раз превышает таковую у взрослого человека [2].

Процессы абсорбции меди взаимосвязаны конкурентной зависимостью с цинком и кадмием, количеством поглощенной меди и ее формой, с составом рациона [9, 10].

Степень абсорбции, как полагают Strickland et al., обратно пропорционально зависит от поглощенного количества меди [10].

Установлено, что уровень абсорбции меди может быть снижен за счет увеличения содержания количества аскорбиновой кислоты в рационе, как предполагают из-за блокирования связующих участков металлотионеина, а также при увеличении количества волокнистых растительных структур в пищевом рационе [10].

Максимальное количество меди — 65—90 %, поступившее в организм c пищей, выделяется с желчью в просвет кишечника, от 3 до 10 % выводится почками, часть удаляется с клетками слизистой оболочки кишечника.

Обычно человек получает до 3,0 мг меди в сутки. При таком уровне у здоровых людей обеспечивается биологическое равновесие и не происходит заметного накопления меди в организме [11, 12].

Установлено, что потребность человека в меди зависит от возраста, пола, состояния организма.

Предполагается, что положительный баланс меди у новорожденных детей в возрасте между 7 и 17 днями наблюдается, когда их рацион содержит от 58 до 100 мкг меди на кг массы тела в сутки. У недоношенных детей, получающих с пищей медь в количестве 56—62 мкг на кг массы в сутки, отмечается отрицательный баланс.

Недостаточное или избыточное поступление меди в организм приводит к развитию ряда заболеваний.

Недостаточное поступление меди в организм детей лежит в основе трех клинических синдромов [12]:
— анемии у грудных детей при их питании в основном сухим или свежим коровьим молоком. При этом наблюдаются: бледность, периорбитальный отек, замедление роста, раздражительность, часто анорексия по отношению к твердой пище, в крови низкое содержание меди и железа;
— нейтропении, хронической или перемежающейся диареи, уменьшении меди в сыворотке крови и снижении активности церулоплазмина, обеднении костей известью, развитии анемии;
— синдрома Менкеса — "петлистые волосы" у грудных детей в результате генетически обусловленного дефекта всасывания меди.

Одним из частых последствий недостатка в организме меди является нарушение утилизации железа ферритина и следующее за ним увеличение концентрации железа в печени. При этом развивается анемия, а также нарушается синтез фосфатидов и снижается активность цитохромоксидазы. Проявлениями недостаточности меди в организме являются изменения активности допамингидроксидазы, уратоксидазы, перекисной дисмутазы.

Заболевания костей (остеопороз) и кардиоваскулярные болезни (ишемическая болезнь сердца) наблюдались у людей и животных при недостаточном поступлении меди в организм. Мужчины и женщины получали с суточным рационом до 1 мг меди [13].

Установлена взаимосвязь между изменением концентрации меди в сыворотке крови и поражением щитовидной железы. При гипертиреозе отмечается увеличение уровня церулоплазмина и повышение концентрации меди в сыворотке крови, при гипотиреозе, наоборот, ее снижение [2].

С недостатком потребления меди связывают повышение уровня холестерина в сыворотке крови, изменение метаболических взаимоотношений во время беременности между матерью и плодом [3].

Метаболизм меди сводится, главным образом, к перемещению ее из различных органичесикх лигандов, особенно сульфгидрильных и имидозольных групп аминокислот и протеинов. Выявлены отдельные связующие протеины, осуществляющие захват, удержание и освобождение меди из тканей.

В печени и других тканях накопление меди обеспечивается за счет связывания с металлотионеином, аминокислотами и в составе энзимов [14].

Ионы меди в свободном состоянии обладают высокой окислительной способностью. Особенно выраженные окислительные свойства меди проявляются в соединении ее с белками.

Как и другим токсическим металлам, меди свойственно образование комплексов с радикалами (аддендами), в том числе компонентами клеток, белков, аминокислот. Она образует прочные связи с сульфгидрильными группами, инактивируя некоторые ферменты (щелочную фосфатазу, амилазу слюны, липазу), вступает во взаимодействие с гормонами (адреналин), оказывает влияние на концентрацию ряда витаминов в органах и тканях (витамины С, А, В). Соединения меди взаимодействуют с белками тканей, образуя альбуминаты, вследствие чего оказывают прижигающее действие [2, 15].

Таким образом, учитывая высокую биологическую активность меди, многообразие присущих ей функций в организме, логично полагать, что также, как при дефиците, так и при избыточном поступлении меди и ее соединений в организм человека, возможны нарушения здоровья.

Представленные в табл. 1 параметры острой токсичности соединений меди для экспериментальных животных свидетельствуют о высокой токсичности сернокислой, хлористой и углекислой меди [16, 17].

Известны острые отравления соединениями меди людей при случайном поступлении в организм с пищей или водой, а также при употреблении с целью самоубийства.

Токсические дозы солей меди при попадании внутрь находятся в пределах 0,2—0,5 г (3,3—8,3 мг/кг массы тела). В дозах 1—2 г (17—34 мг/кг массы тела) они вызывают тяжелые отравления, в части случаев со смертельным исходом [16,18] (табл. 2)

Описано острое отравление (табл. 3) восемнадцати рабочих-жителей Ливерпуля, которые выпили чай, приготовленный на питьевой воде, содержащей 44 мг/дм3 меди. Вода хранилась в медном чане [19]. По нашим расчетам в стакане такой воды содержалось 8,8 мг меди — 0,14 мг/кг массы тела. Наблюдалось также отравление людей питьевой водой, в которой медь содержалась в количестве 7,6 мг/дм3 [20].

Известны случаи острых отравлений продуктами питания, обработанными медьсодержащими пестицидами. Так, Fazekas Gyula сообщает о случаях отравления детей виноградом. Четверо детей в детском саду съели по 2 грозди винограда, обработанного сульфатом меди, один из них умер. В другом случае умер мальчик 9 лет, который съел 3 грозди винограда, опрысканного медным купоросом [23].

Острое пероральное отравление человека CuSO4 или Cu(CH3OO)2 характеризуется: тошнотой, рвотой, болями в животе, диареей, головной болью, головокружением, появлением гемоглобина в плазме крови и моче, снижением резистентности эритроцитов. В более тяжелых случаях отмечается тахикардия, гипертензия, гемолитическая анемия, сульфгемоглобинемия, билирубинемия, уремия, кома и смерть.

Смерть наступает при явлениях острой почечной недостаточности. При паталогоморфологических исследованиях обнаруживаются кровоизлияния в слизистой оболочке желудка и кишечника, очаговые некрозы в печени и почках [24].

Наименьшие дозы, при которых отмечены явления острого отравления сразу после употребления Cu++ в воде, составили десятые (0,1–0,2) — сотые (0,07) доли мг на кг массы тела в день, что соответствовало 10–12 и ~ 4,2–4,9 мг/человека/день [22, 25].

Избыточное поступление меди в организм может вызывать хроническое отравление (табл. 4).

Рядом исследователей изучалась хроническая токсичность меди, вводившейся животным в виде сульфата меди и бордосской жидкости. Отмечалось резкое торможение роста крыс, а также снижение количества аскорбиновой кислоты (АК) в печени, при введении в диету 3,6 мг меди (в виде сульфата) в сутки на животное (~ 18 мкг/кг массы тела) [26].

В исследованиях ряда авторов (Г.Г. Рудь, А.А. Зоркина, А.П. Крылова) [27] изучалось действие на организм крыс сульфата меди, бордосской жидкости и хлорокиси меди. Животные получали более двух месяцев названные вещества в количестве 1,7 мг/кг (в пересчете на медь). Наблюдения продолжались еще в течение 2,5 месяцев после прекращения введения фунгицидов.

Спустя 2 месяца от начала эксперимента у крыс отмечено достоверное уменьшение концентрации АК в печени и надпочечниках. Эти изменения были еще более выражены спустя 2,5 месяца после прекращения введения исследуемых веществ. Под влиянием всех медьсодержащих препаратов происходило уменьшение концентрации в печени витамина А, в крови и моче повышался уровень АК, цистина, фенилаланина, глицина и других аминокислот.

При патолого-морфологическом исследовании внутренних органов были обнаружены выраженные изменения в тканях головного мозга, легких, печени. Степень морфологических изменений была большей по истечении 4,5 месяцев (т. е. спустя 2 месяца после окончания введения меди) [28].

В других экспериментах было исследовано влияние на крыс бордосской жидкости в той же и меньших дозах — 1,7, 0,5 и 0,15 мг/кг по меди. Отмечено токсическое действие на молодых животных доз 1,7 и 0,5 мг/кг, в экспериментах на взрослых крысах (масса тела 200 г) доза 0,5 мг/кг оказалась недействующей. Доза 0,15 мг/кг была оценена как пороговая для молодых животных (она соответствовала 0,6 мг/кг в пересчете на сульфат меди) [29].

В длительных экспериментах на протяжении 12 месяцев на крысах была исследована медь, вводившаяся внутрь в дозах 1, 0,1 и 0,01 мг/кг. При дозе 1 мг/кг отмечено торможение прироста массы тела и паренхиматозная дистрофия в тканях печени, почек, миокарде. При дозе 0,1 мг/кг медь нарушала процессы кроветворения и углеводного обмена (эритроцитоз, гипергемоглобинемия, гипергликемия). При наименьшей из испытывавшихся доз — 0,01 мг/кг — патологических изменений у подопытных животных не выявлено [30].

В литературе описаны хронические отравления людей медью (табл. 5).

Наблюдали случаи хронических семейных отравлений медью, поступавшей в организм на протяжении 1,5 лет с водопроводной водой. Периодически у членов семьи утром после потребления воды, кофе или разведенных ею соков отмечались тошнота, рвота, боли в желудке. Концентрация меди в воде составляла 7,8 мг/л. В суточной норме потребления (500 мл) содержалось 3,9 мг меди. Человек получал медь в количестве, равном 0,056 мг/кг массы тела [31].

Особо следует обратить внимание на тяжелое течение отравлений медью и ее соединениями у детей ранних возрастных групп. Два младенца одной семьи в течение 9 месяцев получали воду, содержащую медь в количестве 2,2–3,4 мг/л. У них была отмечена резко выраженная гепатоспленомегалия, повышение концентрации сывороточных трансаминаз и билирубина. На вскрытии обнаружен очаговый некроз печени [32]. Центролобулярный некроз печени наблюдался у взрослых при употреблении меди в количестве 5,7 и более мг/кг/день в форме сульфата. Гепатотоксическое действие — характерный ведущий симптом, постоянно имеющий место при воздействии меди. Сравнительно недавно в Германии были зафиксированы тяжелые отравления детей в возрасте 8–13 месяцев, вскармливаемых сухими детскими молочными смесями, для восстановления которых использовали питьевую воду, содержащую медь в концентрации 15,5 мг/дм3 (ПДК — 3 мг/дм3). На протяжении года погибло от цирроза печени 13 детей [33].

О гибели ребенка в возрасте 15 месяцев, вызванной медью, было сообщено в одном из докладов Комитета экспертов ВОЗ. В результате анализа этого случая было сделано предположение, что содержание в воде меди, превышающее 80 мкг на 100 мл, представляет опасность при продолжительном ее употреблении [34]. Аналогичный вывод сделан и в работе [35], где отмечается, что концентрация меди в воде около 0,8 мг/дм3 опасна для детей.

Таким образом, изложенные выше данные свидетельствуют о токсическом действии меди и ее соединений при поступлении в организм через желудочно-кишечный тракт с продуктами питания и питьевой водой.

Учитывая широкий контингент лиц, контактирующих с медью и ее соединениями в производственных условиях, важно проанализировать степень токсичности и характер их действия при ингаляционном поступлении в организм человека и экспериментальных животных. Опубликованные в литературе данные по этому вопросу в основном касаются влияния меди в форме пыли, паров, аэрозолей на работающих в условиях медьобрабатывающих предприятий. Наблюдали изменения со стороны дыхательной, пищеварительной, выделительной, нервной, иммунной систем организма, а также действие меди на слизистые оболочки и кожу. Острые ингаляционные отравления пылью металлической меди и окисью меди наблюдались у рабочих, затачивающих медную проволоку, зачищающих и шлифующих медные изделия, при дуговой плавке медного лома, когда концентрация меди в воздухе составляла 0,22–14 мг/м3. Через 1–2 часа появлялись головная боль, слабость в ногах, покраснение зева и конъюнктивы, тошнота, боли в животе, рвота, диарея, повышение температуры. Ряд исследователей наблюдали у рабочих при воздействии паров и пыли меди лихорадку, продолжавшуюся 24–48 часов и характеризовавшуюся плохим самочувствием, мышечными болями, сухостью во рту и горле, головной болью. Концентрация медной пыли была относительно низкой — 0,075–0,12 мг/м3 [37–39].

У рабочих, опрыскивавших виноградники препаратом на основе сульфата меди, при концентрации аэрозоля в зоне дыхания от 1 до 130 мг/м3 через 2–3 часа увеличивалось в 4 раза число лейкоцитов на слизистой оболочке носа [36]. Наивысшие концентрации меди (в форме сульфата), которые не вызывают вредного эффекта в случаях однократного воздействия на мышей и хомяков, равны соответственно 3,3 и 1,21 мг/м3, при повторной экспозиции на протяжении 1–2 недель — недействующая концентрация для хомяков составляет — 0,13 мг/кг (табл. 6) [40].

Медь оказывает раздражающее действие на верхние дыхательные пути. У рабочих, подвергавшихся ингаляционному воздействию медной пыли, наблюдали раздражение слизистой оболочки носа, рта, глаз [41, 42].

Влияние меди на дыхательные пути исследовали в условиях эксперимента. У животных при вдыхании сульфата меди уменьшалось количество ресничек в клетках мерцательного эпителия трахеи и уплотнялись стенки альвеол (табл. 6). Уплотнение стенок альвеол развивалось при низких уровнях доз (мыши — 0,12 мг/м3). Тяжесть воздействия возрастала с увеличением экспозиции. У мышей, подвергавшихся воздействию сульфата меди в концентрации 0,13 мг/м3, укорачивалась продолжительность жизни [40].

Известны хронические ингаляционные отравления работающих с медью и ее солями. Они характеризуются расстройством функций нервной системы, печени, почек. Наблюдалось изъязвление и перфорация носовой перегородки у работающих на производстве изделий из меди и ее сплавов [43, 44]. При концентрации меди в воздухе в пределах 3,7–9,4 мг/м3 наблюдали: церебральные ангионеврозы, снижение фагоцитарной активности лейкоцитов, титра лизоцима и бактерицидной способности сыворотки крови, увеличение содержания меди в волосах [36].

У рабочих, подвергавшихся воздействию меди при концентрации в воздухе 0,64–1,05 мг/м3, уменьшалось содержание уровня гемоглобина и числа эритроцитов [45]. Характеризуя проявления ингаляционного воздействия меди на организм, следует отметить, что при этом пути поступления так же, как при пероральном, проявляются симптомы поражения желудочно-кишечного тракта, что относят за счет возможного заглатывания частиц меди и медьсодержащих соединений. При хронической интоксикации медью у рабочих отмечается поражение зубов, слизистой оболочки рта, гастрит, язвенная болезнь желудка [36]. Медь и ее соединения (соли, окислы) оказывают раздражающее действие на кожу и слизистую оболочку глаз, вызывают изъязвления роговицы. Наблюдаются аллергические дерматиты у работающих с сульфатом и нитратом меди. Отдаленные эффекты действия меди и ее соединений изучены недостаточно. Исследовалось влияние соединений меди на эмбриональное развитие и репродуктивную функцию. У мышей, получавших с пищей сульфат меди в течение одного месяца с 0 по 19 день беременности, при дозах, равных соответственно 104 и 155 мг/кг, наблюдали увеличение смертности плодов и пороки развития. Доза, не вызывающая вредного эффекта, составила 78 мг/кг [46].

В экспериментах на норках, которые получали с пищей сульфат меди в течение 50 недель, наблюдали увеличение смертности при дозе 3 мг/кг массы тела [47]. При исследовании на норках репродуктивной токсичности сульфат меди скармливали с пищей. Доза, не оказывающая вредного эффекта (NOAEL), установлена на уровне 13 мг Cu/кг/день [47].

Имеются данные (Я.М. Грушко) о нарушении у крыс эстрального цикла при подкожном введении 10–15 мг/кг ацетата и сульфата меди в течение 10 дней [16].

В экспериментах на крысах и мышах не наблюдали канцерогенного эффекта при концентрациях меди в пище 5–1000 мг/кг в день [48, 49].

У рабочих, подвергавшихся воздействию медной пыли, у 16 % обследованных была установлена импотенция. Однако, отсутствие контрольной группы не позволило однозначно оценить эти данные [42].

Накопленные в настоящее время данные о токсичности меди и ее соединений для человека и животных свидетельствуют о том, что вредное действие этих веществ может проявлятся при относительно небольших уровнях доз, в связи с чем необходима гигиенически обоснованная регламентация и контроль их допустимого содержания в объектах окружающей среды (воздух, вода, пищевые продукты) и производственных условиях. Случаи тяжелых отравлений людей и, особенно, детей диктуют необходимость критического рассмотрения принятых принципов гигиенического нормирования меди и их совершенствования с учетом, с одной стороны, токсичности этого металла и, с другой, потребности в нем, как биоэлементе.

Оценка потребности человека в меди неоднократно (в 1968, 1975, 1983 годах) рассматривалась Комитетом экспертов ВОЗ (табл. 7). В 1975 году было принято, что она составляет [11]:
— для новорожденных и младенцев — 80 мкг/кг массы тела в сутки (учитывая допуск на безопасность);
— для детей младшего возраста (1–3 лет) — 50 мкг/кг/сутки, для более старшего (> 3 лет) — 40 мкг/кг/сутки;
— для взрослых мужчин — 30 мкг/кг/сутки.

Позднее, в 1984 году на заседании Объединенного Комитета экспертов ФАО/ВОЗ была установлена суточная потребность в меди для взрослого человека, равная 0,05 мг/кг массы тела или 3,0 мг/человека/сутки [50]. Как указывают ряд исследователей, обычно с нормальным пищевым рационом человек получает от 1 до 3 мг меди в сутки [18, 51].

В 1999 году Комитетом экспертов ФАО/ВОЗ рекомендовано поступление 2–3 мг меди в сутки [52].

В отношении максимально допустимого предела суточного поступления меди в организм человека мнения ученых расходятся.

Так, Кардашев [53] считает, что он не должен превышать 10 мг/человека/сутки (0,17 мг/кг массы тела). Han Bor-cheng и соавторы [22] оценивают дозу 10–12 мг/человека на один прием как токсичную (0,17–0,2 мг/кг массы тела в день), а дозу 12,6 мг в день — в 14 раз превышающую допустимую для женщин.

Комитет экспертов ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам в качестве предварительной величины максимально переносимого суточного поступления из всех возможных источников определил величину 0,5 мг/кг массы тела, т. е. 30 мг на человека в сутки, что в три раза превышает вышеупомянутую дозу (10 мг), оцененную как токсичную для человека при однократном воздействии.

Предложенная величина максимально приемлемого суточного потребления меди из всех источников, составляющая 0,5 мг/кг массы тела, была установлена на основании результатов исследований, проведенных на крысах, свиньях, овцах и других животных. Безвредный уровень для собак, получавших в течение года медь с пищей, равный 5 мг/кг, был принят во внимание при установлении максимально переносимой дозы для человека.

Однако, следует подчеркнуть неодинаковую потребность разных видов в меди, что значительно затрудняет экстраполяцию на человека данных, полученных в экспериментах на животных.

Так, потребность крыс в меди определена Американским Институтом питания (в 1977 году) величиной, равной 3–6 мг/кг пищи (0,15–0,3 мг/кг массы тела), а для свиней в 3–5 мг/кг пищи. Эти величины выше потребности человека в меди.

Описанные в литературе случаи острых отравлений у людей и, в частности, у детей вызваны количествами меди, равными от 6,0 до 25 мг на прием. Зафиксированы неблагоприятные эффекты (тошнота, рвота, боль в желудке) при поступлении в организм меди в количестве менее 0,1 мг/кг массы тела (от 3,36 до 4,2 мг/человека/сутки).

Проанализировав многочисленные данные литературы, касающиеся действия меди и ее соединений (в пересчете на Cu++) на организм человека, мы пришли к убеждению, что в качестве наибольшей дозы, которая не вызывает вредного эффекта, может быть принята доза, равная 0,05 мг/кг. Эта доза обеспечивает суточную потребность человека в меди.

Учитывая данные различных иследователей о том, что суточное поступление меди в организм обычно ниже 3 мг, в качестве ДСД для человека может быть принята величина — 0,05 мг/кг массы тела/сутки.

НАН США в 1980 году установлены в качестве суточной потребности в меди (как безопасные и адекватные) дозы 2–3 мг/день или 0,03-0,04 мг/кг массы тела [54].

C установлением величин суточной потребности взрослого человека и детей разных возрастных групп в меди, а также доз, оказывающих токсическое действие на взрослых и детей, создана основа для совершенствования системы профилактики неблагоприятного воздействия меди на организм людей и окружающую среду.

Базисом этой системы являются научно обоснованная регламентация безопасных уровней содержания меди в продуктах питания, воде, атмосферном воздухе, воздухе рабочей зоны, почве.

Анализ ныне принятых нормативов допустимого содержания меди в указанных выше средах свидетельствует о нарушении основного принципа, который должен быть учтен при нормировании токсичных биоэлементов, а именно — не превышение уровня суточной потребности организма в этом элементе. Не принят во внимание принцип комплексного гигиенического нормирования ксенобиотиков, поступающих в организм человека из разных сред, а также наличие фонового (естественного) содержания меди, как впрочем и других токсичных биоэлементов, в сельскохозяйственных культурах и других природных средах.

В результате этих упущений при существующих нормативах человек даже с одним пищевым продуктом может получить количество меди, превышающее суточную потребность.

Детальному рассмотрению этих вопросов, изложению принципов гигиенической регламентации допустимых уровней меди в разных средах и обоснованию новых нормативов меди, разработанных с учетом этих принципов, будет посвящено наше второе сообщение.

ЛИТЕРАТУРА
1. Baker A., Harvey L. et al. Effect of dietary copper intakes on biochemical marcers of bone metabolism in healthy adult males //Eur J Clin Nutr. —1999. —N 5. —P. 408—412.
2. Коломийцева М.Г., Габович Р.Д. Микроэлементы в медицине. —М.: Медицина, 1970. —287 с.
3. Росивал Л., Энгст Р., Соколай А. Посторонние вещества и пищевые добавки в продуктах. Под редакцией А.И. Зайцева. —М.: Легкая и пищевая промышленность, 1982. —263 с.
4. Widdowson E.M., McCance R.A., Spray C.M. //Clin. Sci. —1951. —N 10. —P. 113.
5. Evans G.W., LeBlanc F.N. //(No Title) Nutr. Rep. Int. —1976. —N 14. —P. 281—288.
6. Crampton R.F., Matthews D.M. et al. Observations on mechanism of absorption of copper by the small intestine //J. Physiol. —1965. V. 178. —P. 111—126.
7. Marceau N. et al. Absorption of copper 64 from gastrointestinal tract of the rat //Am. J. Physiol. —1970. —V. 218. —P. 377—383.
8. Holmberg C., Laurell C. //Acta chem. scand. —1948. —V. 2. —P. 45—50.
9. Davies N.T., Campbell J.K. The effect of cadmium on intestinal copper absorption and binding in the rat // Life Sci. —1977. —V. 20. —P. 955—960.
10. Strickland G.T., Beckner W.M. et al. Absorption of copper in homozygotes and heterozygotes for Wilson`s Disease and controls: Isotope tracer studies with 67Cu and 64Cu // Clin. Sci. —1972. —V. 43. —P. 617—625.
11. ВОЗ. Серия технических докладов N 532. Микроэлементы в питании человека. Доклад Комитета экспертов ВОЗ. Женева, 1975. —С. 16—21.
12. ВОЗ. Серия технических докладов N 373. Спецификация для установления идентичности и чистоты пищевых добавок и их токсикологическая оценка: эмульгаторы и стабилизирующие средства, а также некоторые другие вещества. Десятый доклад Объединенного Комитета экспертов ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам. Женева, 1968. —С. 17.
13. Klevay L.M. Lack of recommended dietary allowance for copper may be hazardous to your health //J. Am. Coll. Nutr. —1998. —N 8. —P. 322—326.
14. Mercer J.F., Lzadins I. et al. Copper induction of translatable metallothionein messenger RNA // Biosci Rep. —1981. —N 1. —P. 793—800.
15. Левина Э.Н. Общая токсикология металлов. Медгиз, Ленинградское отделение, 1972. —183 c.
16. Lemon (1951) цитировано по: Грушко Я.М. Ядовитые металлы и их неорганические соединения в промышленных сточных водах. —М.: Медицина, 1972. —175 с.
17. Паньшина Т.Н. Медьсодержащие пестициды. Справочник по пестицидам (Гигиена применения и токсикология). Под редакцией А.В. Павлова. —К.: Урожай, 1986. —С. 271—272.
18. Робертс Г.Р., Март Э.Х., Сталтс В.Д. и др. Безвредность пищевых продуктов. Под редакцией Г.Р. Робертса. —Пер. с англ. —М.: Агропромиздат, 1986. —287 с.
19. Semple A.B. et al. //Lancet, —1960. —V. 2, N 7152. —P. 700.
20. Paine C.H. //Lancet. —1968. —N 11. —P. 20.
21. Nicholas P.O. //Lancet. —1963. —N 11. —P. 40.
22. Han Bor-Cheng, Jeng Woel-Jin, Hung Tsu-Chang, Jeng Ming-Shion //Environ. Toxicol. and Chem. —1994. —13, N 5. —P.775—780.
23. Fazekas, Gyula. Halalos rezszultat mergezes permetezett "Szolo evese utan" //Orv. Hetilap. —1965. —V. 106, N 45. P. 2139—2142.
24. Deadhar Z., Deshpande C., Chard M. //Antiseptic. —1970. —V. 67, N 4. —P. 267—270.
25. Nicholas P.O., Brist M.B. //Lancet. —N2. —P. 40—42.
26. Крюкова Л.В. Влияние ионов меди на биосинтез аскорбиновой кислоты в организме белых крыс. //Вопросы питания. —1964. —T. 23, N 3. —С. 37—40.
27. Рудь Г.Г., Зоркина А.А., Крылов А.П. Некоторые показатели метаболических и структурных изменений при воздействии на организм малых доз медьсодержащих фунгицидов //Здравоохранение. —1969. —N 5. —С. 19—23.
28. Рудь Г.Г. Цитировано по Хэбэшеску И.М.
29. Хэбэшеску И.М. Чувствительность молодых животных к воздействию малых доз медьсодержащих фунгицидов //Материалы Объединенной конференции гигиенистов, организаторов здравоохранения, эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов Молдавской ССР, том I, Кишинев, 1973. —С. 117—118.
30. Водическа Ц., Диноева С.О. О некоторых особенностях токсического эффекта меди при поступлении ее в организм с питьевой водой //Гигиена и здравоохранение. —1988. —N 1. —С. 36—42.
31. Spitalny K.C., Brondum J. et al. Drinking-water-induced copper intoxication in a Vermont family // Pediatrics —1984. —N 74. —P. 1103—1106.
32. Mueller-Hoecker J., Meyer U. et al. Copper storage disease of the liver and chronic dietary copper intoxication in two further German infants mimicking Indian childhood cirrhosis // Pathol. Res. Pract. —1988. V. 183. —P. 39—45.
33. Ohser R., Strubelt Q. Trinkuassor und Kupber //Pediat. Prax. —1992. —V. 44, N 3. —P. 571–572.
34. FAO/WHO, Codex Alimentarius Commission on List of Additives Evaluated for their Safety-in-use in Food CAC. —1973.
35. Lass R. Gombeer ingrid // Pediat.Prax. —1992. —V. 44, N 3. —P. 569–571.
36. Вредные вещества в промышленности. Под ред. Н.В. Лазарева. Том III., Ленинград: Химия, 1977. —С. 330–336.
37. Armstrong C.W., Moore L.W. et al. An outbreak of metal fume fever: Diagnostic use of urinary copper and zinc determinations // J. Occup. Med. —1983. V. 25. P. 886–888.
38. Gleason R.P. Exposure to copper dust // Am. Ind. Hyg. Assoc. J. —1968. —V. 29. —P. 461–462.
39. Stokinger H.E. Copper, Cu. In: Clayton FE, eds. Patty`s industrial hygiene and toxicology, 3th ed. New York, NY: John Wiley and Sons, —1981. —P. 1620–1630.
40. Drummond J.G., Aranyi C. et al. Comparative study of various methods used for determining health effects of inhaled sulfates // Environ. Res. —1986. V. 41. —P. 514–528.
41. Askergren A., Mellgren M. Changes in the nasal mucosa after exposure to copper salt dust. A preliminary report // Scand. J. Work Environ. Health. —1975. —V. 1. —P. 45–49.
42. Suciu I., Prodan L. et al. Research on copper poisoning // Med. Lav. —1981. —V. 72. —P. 190–197.
43. Browning F. Toxic. Metals. London, 1962.
44. Patty F.A. // Industrial Hygiene and Toxicology. —London-N.Y.-Sydney, 1965. —V. 2. —2377 p.
45. Finelli V.N., Boscolo P. et al. Anemia in men occupationally exposed to low levels of copper // In: Heavy metals in the environment. 1981. —P. 475–478.
46. Lecyk M. Toxicity of cupric sulfate in mice embryonic development // Zool. Pol. 1980. —V. 28. —P. 101–105.
47. Aulerich R.J., Ringer R.K. et al. Effects of supplemental dietary copper on growth, reproductive performance and kit survival of standard dark mink and the acute toxicity of copper to mink // J. Animal Sci. —1982. —V. 55. —P. 337–343.
48. Greene F.L., Lamb L.S. et al. Effect of dietary copper on colonic tumor production and aortic integrity in the rat // J. Surg. Res. —1987. —V. 42. —P. 503–512.
49. Kamamoto Y., Makiura S. et al. The inhibitory effect of copper on DL-ethionine carcinogenesis in rats //Cancer Res. —1973. —V. 33. —P. 1129–1135.
50. ВОЗ. Серия технических докладов № 683. Оценка безопасности пищевых добавок и контаминантов. Двадцать шестой доклад Объединенного Комитета экспертов ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам. Женева, —1984.
51. Войнар А.О. Биологическая роль меди в организме животных и человека. —М.: Советская наука, 1953. —С. 187–239.
52. Кардашев цитировано по А.О. Войнару. Биологическая роль меди в организме животных и человека. —М.: Советская наука, 1953. —С. 187–239.
53. IPCS. Copper. FAO/WHO, 1999.
54. NAS. Recommended Daily Allowances. 9th ed. Washington, DC: Food and Nutrition Board, National Academy of Science. —1980. —P. 151–154.


| Содержание |