УДК 615.9 + 615.916 + 616.151.5

ВЛИЯНИЕ ЦИНАЛИНА НА ГЕМОКОАГУЛЯЦИЮ У СОБАК, ОТРАВЛЕННЫХ НАТРИЯ ЦИАНИДОМ

Ю.Н. Максимов, д.м.н., профессор., М.П.Цюнь, к.м.н.

Институт фармакологии и токсикологии АМН Украины, г. Киев

В литературе имеются работы, свидетельствующие о нарушении процесса свертывания крови при отравлениях циансодержащими веществами [2, 4—6]. Однако в силу противоречивости данных высказать определенное суждение о направленности сдвигов гемокоагуляции при этой патологии не представляется возможным. Сведений о влиянии на гемостаз антидотной терапии в доступной литературе мы не нашли.

В связи с этим целью нашей работы было изучить состояние системы свертывания крови у животных, отравленных натрия цианидом и леченных циналином.

Исследования проведены на 26 собаках, составивших две серии опытов. Контрольным животным 1 серии (14 собак) NaCN вводили внутримышечно в дозе, соответствующей ЛД₅₀ (5,3 мг/кг). Животным 2 серии опытов (12 собак), отравленных NaCN в дозе ЛД₉₉ (5,95 мг/кг), на высоте клинических проявлений интоксикации — во время судорог (5—17 мин. от момента введения яда) инъецировали внутримышечно циналин в дозе 3 мг/кг.

Забор крови для исследований производили из бедренной вены до отравления, затем через 15, 30 мин., 1 ч, на 1, 2, 3 и 5-е сут. после воздействия яда.

Для оценки функционального состояния системы свертывания крови изучали время рекальцификации плазмы, протромбиновое время, толерантность плазмы к гепарину, тромбиновое время, концентрацию фибриногена в крови, реакцию на фибриноген Б, фибринолитическую активность крови и ретракцию кровяного сгустка; тромбоэластографические исследования осуществляли на аппаратах Тромб-1 и Тромб-2, при этом учитывали параметры R (время реакции), К (константа тромбина), Ма (максимальная амплитуда записи) и Е (максимальная эластичность сгустка).

Цифровые данные подвергали статистической обработке [1].

У животных первой серии экспериментов (табл. 1) по большинству изучаемых тестов коагулограммы наблюдалось повышение коагуляционного потенциала крови. Об этом свидетельствует сокращение времени рекальцификации плазмы, увеличение протромбинового индекса, повышение толерантности плазмы к гепарину, содержания фибриногена, в том числе и фракции Б, угнетение фибринолитической активности крови. Эти изменения особенно выражены в течение первых 2 сут после отравления nacn. Концентрация фибриногена возрастала на протяжении всего периода исследования. Следует отметить, что через 15 мин. после отравления происходило некоторое снижение свертываемости крови (протромбиновый индекс, толерантность плазмы к гепарину), однако оно было кратковременным и не резко выраженным.

Тромбоэластографические исследования (табл. 2) в основном подтвердили нарушения гемокоагуляции, регистрируемые коагулограммой. Данные тромбоэластографии указывали на наличие гиперкоагуляции у животных через 1 ч на 1-е (значительное укорочение r) и 3 (уменьшение константы r, повышение Ма и Е) сут интоксикации. И только константа тромбина (К) через 1 ч после введения яда несколько увеличивалась.

К пятым сут интоксикации наступала нормализация большинства параметров коагулограммы (за исключением уровня фибриногена) и тромбоэластограммы.

Таким образом, при отравлении животных натрия цианидом в дозе, соответствующей ЛД50, наблюдалось повышение свертывающего потенциала крови. Эти нарушения сохранялись до 5 сут. и охватывали все три фазы гемокоагуляции и фибринолитическое звено.

Применение антидотного лечения способствовало переживанию всех животных (12 собак), отравленных натрия цианидом в дозе, соответствующей ЛД₉₉, но не оказывало нормализующего влияния на состояние гемокоагуляции.

Изменения коагулограммы (табл. 3) у исследуемой группы собак свидетельствуют о наличии гиперкоагуляции.

Во все сроки эксперимента значительно укорачивалось время рекальцификации плазмы, увеличивался протромбиновый индекс (через 1 ч, на 1 и 3 сут.), возрастала толерантность плазмы к гепарину, особенно в ранние сроки интоксикации (30 мин. — 1 ч), повышалась в 2 и более раз концентрация фибриногена, при этом нарастало и количество фибриногена Б.

Угнетение фибринолитической активности особенно было выражено на 2-5-е сут.

К 5 сут интоксикации не происходило восстановление тестов коагулограммы.

Параллельно этим сдвигам у собак, отравленных NaCN в указанной дозе и леченных антидотом, происходило существенное изменение показателей тромбоэластограммы (табл. 4). Через 1 ч от начала опыта значительно укорачивалось время реакции (r ). С 1 по 5 сут. интоксикации наблюдалось увеличение амплитуды колебаний (Ма) и повышалась эластичность кровяного сгустка (Е).

Следовательно, по данным тромбоэластографии у собак, получавших антидотное лечение, направленность изменений в процессе свертывания крови свидетельствовала о наличии гиперкоагуляции. Обращает на себя внимание тот факт, что у животных 2 серии опытов нарушения свертывания крови выражены в большей степени, чем у собак контрольной группы (отравленных NaCN в дозе, соответствующей ЛД₅₀). Очевидно, это обусловлено действием большей дозы яда и выживанием всех животных вследствие применения антидота. Кроме того, нельзя исключить влияния на гемокоагуляцию самого антидота, что требует специальных исследований в этом направлении.

Проведенные эксперименты позволяют отметить, что у животных обеих серий опытов нарушения в системе свертывания крови были в основном однонаправленными. Сохранялись они в течение 5 сут., но наиболее значительные изменения наблюдались в первые часы после поражения. Лечение животных антидотом не предотвращало нарушений в системе свертывания крови. При этом сдвиги происходили во всех трех фазах гемокоагуляции и фибринолитическом звене.

В первые часы интоксикации повышение свертывающего потенциала крови обусловлено ускоренным образованием активного тромбопластина. Последнее, по-видимому, объясняется выделением факторов прокоагуляции с тромбопластиноподобным действием из стенок сосудов, как результат гипоксии тканевого характера [3, 7, 8], а также наличием растройств гемодинамики, имевших место у этих животных. При этом нельзя исключить прямого влияния NaCN и самого антидота на факторы свертывания крови.

Гиперкоагуляция, наблюдавшаяся в последующие сроки (с 1 по 5 сут.), связана также с нарушениями и в 3-й фазе свертывания крови, что, в свою очередь, можно объяснить увеличением концентрации фибриногена и сдвигом динамического равновесия в звене фибриноген- фибринолитическая активность. В генезе наблюдаемых изменений большую роль играют и нарушения регуляторно-координирующей роли центральной нервной системы, обусловленные возникновением гипоксии.

Таким образом, при отравлении животных натрия цианидом и их лечении циналином в системе гемостаза отмечаются значительные сдвиги, направленные в сторону гиперкоагуляции, что диктует необходимость использования при этой патологии средств антикоагулянтного типа действия.

Литература
1. Гублер Е.А., Генкин А.А. Применение критериев непараметрической статистики для оценки различий двух групп наблюдений в медико-биологических наблюдениях // Медицина, М. —1969.
2. Даниленко М.В. Корригирующая терапия в современной хирургии // Здоров’я.—К., 1974.
3. Ламазова Х.Д. Влияние гипоксии на некоторые показатели системы свертывания крови в онтогенезе // В сб.: Вопросы нервно-гуморальной регуляции. —Чита, 1971. —С. 91—93.
4. Максимов Ю.Н., Цюнь М.П., Барасий Н.И. Гемокоагуляционные нарушения при тканевой гипоксии // В сб.: Школа акад. О.І.Черкеса: ідеї, розвиток, перспективи. — К., 1994. —С. 91.
5. Плахова Л.Г. О токсичности дефолианта хлопчатника — раствора свободного цианамида // Медицинский журнал Узбекистана. —1964. —N 5. —С. 20—24.
6. Salamone L.,Coppola A.. Modificazioni dell’attivita coagulativa nella intossicazione cianidrica sperimentale // Boll.Soc.intal.biol.sperim. —37, N 23. —P. 1188—1190.
7. Strumza M.J. Effects rapides de l’hypoxie sur certains facteurs de la coagulation // C.r.Soc. Biol. —1970. —164, N 5. —P. 962—966.
8. Strumza M., Haimaut J. Facteurs impliues dans les variations de la coagulation en fonction de la baisse de la pression d’oxygene dans le sang arteriel // C.r.Soc.biol. —1971. —165, N 6. —P. 1229—1232.