БИОПОЛИМЕРНЫЕ КОМПЛЕКСЫ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ КАК ДЕТОКСИКАНТЫ В РЕМИССИОННОМ ПЕРИОДЕ ГЕПАТИТА

Одесская государственная академия пищевых технологий

По международной классификации хронический гепатит определяют как диффузный воспалительный процесс в печени, протекающий без существенного улучшения более 6 месяцев. Это наиболее распространенная форма поражения печени, которая занимает существенное место среди причин нетрудоспособности населения [1]. Хронический гепатит — полиэтиологическое заболевание. Причины его разнообразны: вирусы, алкоголь, медикаменты, производственные яды, химикаты, пестициды, продукты бытовой химии, метаболические нарушения при эндокринных болезнях, гипоксия и др. [2].

Вирусный гепатит представляет собой несколько клинически однотипно протекающих инфекций, которые различаются по этиологическим и эпидемиологическим характеристикам. В настоящее время особое внимание уделяется гепатиту С, который раньше в большинстве случаев рассматривался как гепатит ни А, ни В. В 1985 г. был идентифицирован гепатит Е, а в 1988 г. — гепатит С. Основной причиной хронических диффузных заболеваний печени и гепатоцеллюлярной карциномы считают гепатит С. Его распространенность в популяции колеблется от 0,5% (Северная Европа) до 10% (Африка, Азия) [3].

В патогенезе острого вирусного гепатита В (ОВГВ) важное место занимают цитолитические процессы, сопровождающиеся выходом в кровь внутриклеточных метаболитов и ферментов. Имеются сведения, что одной из причин повреждения клеточных мембран является чрезмерная активация свободно-радикального окисления (СРО) [4—7]. Образующиеся перекиси и радикалы ненасыщенных жирных кислот приводят к повреждению мембран гепатоцитов (что вызывает появление дополнительных каналов в мембранах), изменению ранее действующих каналов, через которые осуществляется обмен гепатоцитов электролитами, водой с межклеточной жидкостью [4, 5, 8]. Изменяется доступ субстрата к ферментам, локализованным в мембранах, нарушается регуляция внутриклеточного обмена, что может привести к разобщению фосфорилирования и гибели клетки [5, 7—9].

Например [10], у больных ОГВ моряков в остром периоде болезни наблюдается активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в эритроцитах и сыворотке крови. Причем установлена прямая зависимость концентрации диеновых конъюгатов и малонового диальдегида в крови больных от тяжести болезни. У лиц, работающих в экстремальных условиях, ОГВ протекал более длительно, чаще имело место затяжное течение с переходом в хроническое.

Изучены [11] антитоксические, гепато- и радиопротекторные свойства новых украинских фитопрепаратов — "Фитокомпозиции №1" и "Полифитола-1". Установлено, что данные препараты способны повышать антитоксическую функцию печени и защищать микросомальную систему печени в условиях интоксикации кобальта хлоридом; указанные свойства в большей степени выражены у "Полифитола-1" в сравнении с "Фитокомпозицией №1". При изучении радиопротекторных свойств препаратов установлено отсутствие таких у "Фитокомпозиции №1" и, в некоторой степени, наличие у "Полифитола-1" в условиях профилактического курсового введения.

Разработаны и всесторонне изучены [12] новые энтеросорбенты на основе пищевых волокон (ПВ) пшеничных отрубей совместно с эффективным углеродным волокнистым материалом медицинского назначения "Днепр-МП" (АВВМ) с высокой адсорбционной активностью. Суммарный объем пор (по бензолу) составляет 0,8—1,2 см³/г, а адсорбционная активность по индикатору метиленовому голубому — 400—800 мг/г. АВВМ используется у лиц, которые подвергались действию малых доз ионизирующего излучения, при лечении токсических поражений печени и др.

Изучено антиоксидантное действие [13] фосфолипидного комплекса, выделенного из морских организмов (препарат "Кальмофил") в сравнении с другими фосфолипидными фракциями животного и растительного происхождения. Установлено, что фосфолипидный комплекс из моллюсков in vitro проявляет выраженную антиоксидантную активность по отношению к неферментативному перекисному окислению липидов (подобно витамину Е) в отличие от фосфолипидных фракций из тканей разного функционального назначения. В исследованиях in vivo установлено, что "Кальмофил" ослабляет токсическое действие ССl₄, корректируя как неферментативное, так и Fe- и NADP H-зависимое перекисное окисление липидов, и улучшает состояние антиоксидантной системы гепатоцитов крыс.

Рационы, содержащие 7,5% ПВ трех видов, не ухудшали всасывание и желудочную экскрецию Cu и Zn, что было показано в хроническом эксперименте на крысах с использованием короткоживущих изотопов Cu-64 и Zn-69. Из испытанных ПВ пектин в наибольшей степени способствовал накоплению Zn в ткани кишечника и печени, однако приводил к существенному снижению скорости роста крыс по сравнению с контролем, а также к нарушению морфологии ворсинок эндотелия дистального участка подвздошной кишки. Подобные изменения отмечены у крыс, получавших гуаровую муку [14].

Имеются данные [15] о биологической активности глюкоманнанов, выделенных из корней Eremurusa R. (семейство лилейных). Введение этих полисахаридов в организм крыс усиливает процессы регенерации цирротически измененной ткани печени. Отмечена идущая при этом нормализация содержания общего белка и белковых фракций в сыворотке крови животных, кислоторастворимых фракций пептидов в ткани печени. Используя гистологические методы, авторы установили затухание патологического процесса, наличие интенсивного накопления РНК и гликогена в гепатоцитах и наблюдали отчетливую резорбцию фиброзной ткани печени. Таким образом, установлена возможность использования глюкоманнанов в лечении цирротических состояний печени методом стимуляции процесса регенерации на модели ССl₄-гепатоза крыс.

Цель работы — поиск и создание пищевых добавок (в чистом виде или в составе композиций), оказывающих влияние на процессы восстановления при экспериментальном гепатите. В качестве объектов исследований использовали пищевые волокна, выделенные из бобовых трав и вторичных ресурсов переработки винограда.

Нами проведены медико-биологические исследования эффективности препаратов пищевых волокон бобовых трав: ПВЛ — пищевые волокна люцерны, ПВК — пищевые волокна клевера, ПВГ — пищевые волокна галеги и побочных продуктов переработки винограда: ПВВВ — пищевые волокна виноградных выжимок, ПВЖВС — пищевые волокна жмыха виноградных семян. Испытания проводили на белых крысах линии Вистар в возрасте 2 мес с начальной массой 85—95 г. Препараты вводили в рацион животных в количестве 5%.

Контрольная группа (10 крыс) животных (1) получала обычный рацион, контрольная группа животных (2) с моделью гепатита (10 крыс) также была на общем рационе; в группах (3—7) на рационах с добавлением 5% ПВ были воспроизведены модели гепатита (по 10 крыс в каждой группе).

После употребления ПВ в течение 30 дней было отмечено, что разница в росте и развитии животных по данным морфологических и функциональных показателей крови в зависимости от вида сырья в группах с ПВ бобовых трав незначительна. В группах, получавших ПВ из вторичных ресурсов переработки винограда, эта разница несколько выше. Это, вероятно, связано с различным происхождением сырья, а значит и с различиями в строении ПВ, химическом составе и свойствах.

Забор крови для биохимических и морфологических исследований осуществлялся из хвостовой вены с периодичностью 3—5 дней. Как следует из табл. 1, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), количество гемоглобина оставались стабильными весь период исследования. Изменения содержания лейкоцитов также были в пределах нормы. Цветовой показатель, уровень эозинофиллов, лимфоцитов, тромбоцитов практически не изменялись.

Животные, получавшие в составе рациона ПВ различного происхождения, имели более низкие концентрации холестерина в сыворотке крови в отличие от контрольной группы (табл. 2).

Через 180 дней после начала эксперимента во всех группах животных были выделены подгруппы, которым вводили четыреххлористый углерод для воспроизведения гепатита. CCl₄ вводили животным через зонд в виде 50%-го раствора на подсолнечном масле в дозе 0,5 мл на 100 г массы животного. Полученные данные отражены в табл. 3.

Органы для морфологического и гистологического исследований извлекали непосредственно после евтаназии (эфирный наркоз) животных.

В контрольной группе животных с гепатитом наблюдались некрозы центров печеночных долек и жировая дистрофия по их периферии. Динамика развития морфологических изменений и объем поражения варьировали в зависимости от индивидуальных особенностей животных, поскольку дозировки четыреххлористого углерода были одинаковыми в зависимости от массы тела крыс.

На 3 сут после введения CCl₄ в контрольной группе с моделью гепатита погибло 2 животных. В печени обнаружены единичные желто-белые участки. В группах на рационах с введением ПВЛ, ПВГ, ПВК, ПВВВ в печени — множественные точечные кровоизлияния. В группе на рационе с ПВЖВС — большие площади сливных кровоизлияний.

На 7 сут в контрольной группе с моделью гепатита окраска печени неравномерная, отмечены единичные бледно-желтые поля. В группах с введением в рацион ПВЛ, ПВК, ПВГ, ПВВВ размеры печени в норме, окраска равномерная, однако присутствуют точечные кровоизлияния. В группе на рационе с ПВЖВС печень с пятнами кровоизлияний багрового цвета.

На 15-й день эксперимента в группах с введением в рацион ПВГ, ПВК, ПВЛ, ПВВВ и ПВЖВС размеры печени — в норме, цвет — темно-буряковый; в группе на рационе с ПВ ЖВС — с венозным застоем. Кровоизлияний нет.

В группах животных с моделью гепатита, находившихся на рационах с введением ПВ, в железистой части желудка никаких изменений не отмечено. В мышечной части желудков животных на рационах с ПВЛ, ПВК, ПВГ, ПВВВ кровоизлияний и язв не обнаружено. В группе на рационе с ПВЖВС отмечены некоторые явления отечности. В контрольной группе с гепатитом — множественные кровоизлияния в мышечной части желудка, на гребнях полуразглаженных складок обнаружены небольшие язвы.

Таким образом, биополимерные комплексы растительного сырья, в состав которых входят целлюлоза, гемицеллюлозы, лигнин и некоторое количество других веществ (комплексы пищевых волокон), выделенных из бобовых трав (люцерна, клевер, галега) и вторичных продуктов переработки винограда (виноградные выжимки, жмых виноградных семян), обладают определенным детоксицирующим эффектом при экспериментальном гепатите.

Литература
1. Логинов А.С., Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. —М.: Медицина, 1987. —272 с.
2. Златкина А.Р. Лечение хронических болезней органов пищеварения. —М.: Медицина, 1994. —336 с.
3. Яхонтова О.И., Валенкевич Л.Н., Шубина М.Э. Вирусный гепатит С. Профилактика, диагностика и лечение // Рос. мед. журн. —1999. —№1. —С. 52—55.
4. Афанасьев И.В. Свободные радикалы и процессы жизнедеятельности // Матер. совещ. "Кислород. радикалы в химии и биологии". —Минск, 1984. —С. 13—29.
5. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. Проблема перекисного окисления липидов в гепатологии // Успехи гепатологии. —Рига, 1978. —Вып. 7. —С. 22—54.
6. Бурлакова Е.Б., Голощаков А.Н., Керимов Р.Ф. Взаимосвязь между содержанием природных антиоксидантов и вязкостью липидов в мембранах органелл // Бюл. экспер. биологии и медицины. —1986. —№4. —С. 431—433.
7. Владимиров Ю.А., Арчаков И.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. —М.: Наука, 1972. —250 с.
8. Никитин Е.В. Клинико-патогенетическое значение состояния перекисного окисления липидов и ферментативной оксидантной системы у больных вирусным гепатитом: Дис. … докт. мед. наук. —Одесса, 1990. —278 с.
9. Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов и системы, регулирующие его интенсивность // Тез. докл. науч. конф. "Биохимия липидов и их роль в обмене веществ". —М., 1981. —С. 147—155.
10. Дорощенко П.В. Состояние процессов перекисного окисления липидов у моряков, больных острым вирусным гепатитом В // Вісник морської медицини. —1999. —№4. —С. 79—83.
11. Барабой В.А., Олійник С.А., Кава Т.А. та ін. Вивчення антитоксичних, гепато- та радіопротекторних властивостей "Фітокомпозиції №1" та "Поліфітолу-1" // Совр. пробл. токсикологии. —1999. —№1. —С. 47—49.
12. Черно Н.К., Севастьянова О.В., Воєвудська С.В. та ін. Нова біологічно-активна добавка для корекції харчування // Наук. праці Одес. держ. акад. харч. технологій. —Одеса, 1997. —Вип. 17. —С. 106—112.
13. Шахман Е.В., Даценко З.М., Шумейко В.Н. Антиоксидантное действие фосфолипидного комплекса, выделенного из морских организмов // Укр. биохим. журн. —1994. —Т. 66, №4. —С. 87—95.
14. Scheibel M.S., Mehta T. Effect of dietary fiber on bioavailability of zinc and copper histology in rats // Nutr. Res. —1985. —V. 5. —P. 81—93.
15. Авраменко М.М., Одинокова В.А., Гладышева Б.Н. и др. Влияние глюкоманнана на регенерацию ткани печени на модели CCl4 —гепатоза у крыс // Тез. докл. V Всесоюз. конф. по химии и биохимии углеводов. —М.: Наука, 1972. —С. 3—4.

| Зміст |