|
МЕХАНІЗМИ ІНТОКСИКАЦІЇ УДК 615.275.4.015.4. ВЛИЯНИЕ КАЛИЯ БИХРОМАТА НА СОСТОЯНИЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХИ.Е. Баринова, к.б.н., Б.Н. Галкин, д.б.н., Н.Я. Головенко, акад. Одесский национальный университет им. И.И.Мечникова, Украина Хром и его соединения находят применение в самых различных отраслях народного хозяйства — металлургии, химической, керамической, кожевенной, лакокрасочной промышленности. Считается, что сам хром и его двухвалентные соединения малотоксичны. Однако при их хроническом воздействии выявлена канцерогенная активность, сенсибилизирующее действие. Трех- и шестивалентные соединения хрома более токсичны — помимо хронических интоксикаций известны случаи острых поражений слизистых оболочек, общих интоксикаций [5]. Однако, в доступной литературе не описаны токсические эффекты соединений хрома, реализующиеся на гематологическом уровне, что и явилось целью нашей работы. Исследования выполнены на 98 нелинейных белых мышах. Раствор калия бихромата в течение 3 дней вводили внутрибрюшинно в дозе LD25 и LD50. Для морфологической оценки периферической крови проводили забор материала в сроки от 2 ч до 14 суток. Помимо обзорной окраски мазков по методу Романовского-Гимза [4], определяли активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и сукцинатдегидрогеназы (СДГ) в эритроцитах [3] aльфа-аминокислоты (лизин и аргинин, связанные с белком) определяли по методу [2]. Количественную оценку гистохимических реакций (условные единицы) осуществляли методом компьютерной цитофотометрии на системе "ИБАС-2000". В ходе исследований установлено, что морфологические изменения в периферической крови возникали уже через 12 ч после введения вещества в дозе LD50. Через 1 сут отмечали появление дегенеративных форм эритроцитов — клеток звездчатой формы. Их количество составляло 25-30 % от общего числа эритроцитов. Такая цитологическая картина характерна для акантоцитоза — заболевания, сопровождающегося гипохромной анемией. Количество патологических эритроцитов коррелирует с дозой токсиканта. При введении калия бихромата в дозе LD25 число измененных клеток при том же сроке наблюдения составляло 15-30 % от общего числа (рис. 1). В крови снижалось количество aльфа-аминокислот. Если в первые часы наблюдения их дефицит был незначительный, то к 12 ч он составлял уже 21 % в сравнении с интактным контролем. На 2 сут регистрировали стабилизацию, а на 7 сут — увеличение содержания лизина и аргинина на 15,4 % (рис. 2). Через 7 сут число измененных клеток снижалось до 20 и 11 % (при LD50 и LD25, соответственно). На 14 сут число патологических эритроцитов было незначительным. Реализация токсического эффекта (бихромат калия в дозе LD50) осуществлялась и на ферментативном уровне. Так, уровень СДГ через 1 ч снижался на 30 %, к 12 ч дефицит составлял 32,5 %. Нормализация этого показателя наступала к 7 сут (рис. 3). Идентичные изменения претерпевал и уровень ЛДГ. Поскольку СДГ и ЛДГ являются ферментами аэробного обмена [1, 9], а в условиях нашего эксперимента их активность угнетается, становятся понятными гипоксические проявления, сопровождающие развитие данной интоксикации [7, 10, 12]. Cr6+ как сильный окислитель изменяет валентность железа гема с Fe2+ на Fe3+, а сродство к кислороду у окисленного железа минимально [6, 13]. Этим можно объяснить резкое снижение способности крови к оксигенации и возникновение гипохромной анемии. С другой стороны, Cr6+, по-видимому, способен модифицировать белковую часть гемоглобина по С-концевому домену. Это, в свою очередь, приводит к изменению конформации гемоглобина в эритроцитах и, как следствие, вызывает изменение морфологической структуры эритроцита [8, 11]. Учитывая специфику анемического процесса при данной интоксика-ции, можно сделать вывод, что калия бихромат нарушает синтеза цепей глобина. Литература |