Magazine

ТОКСИКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВ

ПОВІДОМЛЕННЯ ЦЕНТРУ ПОБІЧНОЇ ДІЇ ЛІКІВ
ФАРМАКОЛОГІЧНОГО КОМІТЕТУ МОЗ УКРАЇНИ

ПРО ОТОТОКСИЧНУ ДІЮ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ

Ототоксичність — шкідлива дія лікарських засобів та хімічних речовин на органи слуху або на вестибулярний аппарат.

**Перелік основних лікарських засобів, які мають ототоксичність**
Група лікарських засобів	Представники
Антибіотики: — аміноглікозиди — макроліди	Гентаміцин, стрептоміцин, канаміцин, амікацин, тобраміцин, нетілміцин, поліміксин В Ерітроміцин, азитроміцин, кларитроміцин
Антималярійні засоби	Хінін, хлорохін (великі дози)
Діуретичні засоби	Фуросемід, буметанід, кислота етакринова
Нестероїдні протизапальні лікарські засоби	Індометацин (не має остаточно визначених даних), напроксен
Протизапальні лікарські засоби	Пропіленгліколь, гідрокортизон
Ототропні лікарські засоби при місцевому застосуванні	Антибіотики в розчинах: аміноглікозиди, поліміксин В, хлорамфенікол, антисептики: хлоргексидін, повідон, іодін
Кислоти	Оцтова кислота (2% розчин)
Протипухлинні лікарські засоби	Блеоміцин, цисплатін, карбоплатін
Хелатоутворюючі лікарські засоби	Дефероксамін

ПРО АГРАНУЛОЦИТОЗИ МЕДИКАМЕНТОЗНОГО ПОХОДЖЕННЯ

Агранулоцитози, які виникають при застосуванні лікарських засобів (ЛЗ) є надто серйозним ускладненням фармакотерапії. За даними літератури (А.В. Астахова, 1997) частота розвитку цієї побічної дії ЛЗ складає 4,7 випадки на 1 млн популяції за рік. З віком ризик їх виникнення та летальність у хворих збільшується і може варіювати від 1,32 до 30 на 1 млн мешканців за рік. Останнє пояснюють неоднаковими підходами в різних країнах до призначення цих препаратів. Агранулоцитози зареєстровані при застосуванні майже всіх фармакологічних груп ЛЗ, однак найчастіше вони зустрічаються при лікуванні антитиреоїдними ЛЗ (5,3 випадки на 1 млн осіб за тиждень). Нижче наведені дані про основні групи ЛЗ, які викликають агранулоцитози різного генезу.

Вік	Частота виникнення (на 1 млн за рік)	Летальність
2—24	1,1	5
25—59	2,7	9
> 60	9	12

Основні ЛЗ, які здатні викликати агранулоцитоз імуноалергічного
та токсичного генезу
Група лікарських засобів	Лікарські засоби
Нестероїдні протизапальні ЛЗ та базисні протиревматичні ЛЗ	Анальгін, Д-пеніцилін, солі золота, фенілобутазон, фенопрофен, оксифенілбутахон, індометацин, вольтарен, аспірин, парацетамол, суліндак, мефенамова кислота
Психотропні ЛЗ	Хінін, хлорохін (великі дози)
Протисудомні ЛЗ	Карбамазепін, примідон, гідеметон, вольпроєва кислота
Антигістамінні ЛЗ	Промазин, остемізол, діазолін, циметідін, ранітідін
Антимікробні ЛЗ	Антибіотики: пеніциліни, цефалоспорини, левоміцетин, амфотерицин В, сульфаніламіди, бактрим; нітрофурантоїн; грізеофульвін
Діуретичні ЛЗ	Тіазидні діуретики
Серцево судинні ЛЗ	Інгібітори АПФ: каптопріл, еналапріл; тіклопідін, аймалін
Антитиреоїдні ЛЗ	Всі ЛЗ цієї групи
Гіпоглікемічні ЛЗ	Хлорпропамід, толбутамід

**Протипухлинні ЛЗ, які викликають агранулоцитози токсичного генезу**
Група протипухлинних ЛЗ	Лікарські засоби
Антрацикліни та їх похідні	Адріаміцин, рубідазон, мітосантрон
Алкілуючі ЛЗ	Хлорамбуцил, циклофосфан, мелфалан
Похідні нітрозосечовини	Цитозин, арабінозид, 6-меркаптопурин, тіогуанін
Алкалоїди	Вінкрістін, віндезин, аспарагіназа, біоміцин, цисплатін, метотрексат

ПРО ПОБІЧНУ ДІЮ ДЕЯКИХ ПРОТИВІРУСНИХ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ

Згідно з даними Інституту ім. Пастера (1997, Санкт-Петербург, Росія) відповідно з рекомендаціями ВООЗ був проведений аналіз побічної дії (узагальнюючі системні або органні порушення) семи найбільш відомих противірусних лікарських засобів (ЛЗ), результати яких наведені в таблиці.

Перелік основних побічних реакцій, які викликають
основні сучасні противірусні ЛЗ
Побічні реакції	Лікарські засоби
Побічні реакції	Реман- тадін	Ріба- вірін	Ацик- ловір	Ідоксу- рідін	Ганци- кловір	Зальци- табін	Зідо- вудін
Загальні порушення організму вцілому (ендокринні, калагенози, порушення органів почуття та репродуктивної функції, генетичні та уроджені вади, новоутворення)	14,9%	11,3%	15,6%	16,6%	26,7%	15,2%	18,2%
Кардіоваскулярні розлади (судинні та серцеві- міо, ендо та перікардіальні розлади)	3,3%	4,8%	3,7%	—	4,5%	5,1%	2,6%
Порушення ЦНС та периферійної нервової системи, психічні розлади	45,5%	21,7%	26,7%	5,1%	16,6%	27,6%	11,1%
Ускладнення з боку шлунково-травного тракту	10,1%	6,3%	14,7%	5,1%	9,5%	24,4%	14,6%
Метаболічні порушення	4,0%	1,9%	4,9%	4,0%	7,4%	10,0%	7,6%
Ускладнення з боку скелетно-м'язової системи	1,3%	0,6%	1,7%	0,6%	0,5%	2,3%	6,5%
Порушення з боку кровотворної системи	6,8%	3,3%	4,7%	4,0%	17,0%	5,1%	23,1%
Розлади з боку органів дихання	4,7%	27,4%	2,0%	0,6%	3,0%	5,1%	3,8%
Ускладнення з боку шкіри	10,1%	8,6%	17,0%	45,7%	8,0%	—	9,5%
Ускладнення з боку сечовивідної системи	2,7%	0,2%	5,9%	3,4%	2,6%	2,3%	1,7%
Порушення зору	—	13,8%	1,6%	13,7%	4,0%	3,8%	1,1%

Аналіз летальності внаслідок зазначених вище системних або органних побічних реакцій свідчить, що найчастіше вони зустрічаються при застосуванні зудовудіну (5,7%), ганцикловіру (3%), рібавіріну (1,7%), ацикловіру (1,2%), ідоксурідіну (1,1%), зальцитабіну (0,9%).

ПРО ВЗАЄМОДІЮ ЛІКІВ З ГРЕЙПФРУТОВИМ СОКОМ

Згідно з повідомленням журналу ВООЗ «WHO Drug Information» (1997) Агенство по контролю за лікарськими засобами Великобританії попереджує, що в час, коли пацієнти приймають циклоспорин, тофенадін та більшість блокаторів кальцієвих каналів не слід вживати грейпфрутовий сік.

Сік містить псорален, який пригнічує метаболізм деяких ліків, впливаючи на ферменти системи цитохрому Р450. Внаслідок цього концентрація зазначених вище препаратів (крім амлодіпіна та ділтіазема) в сироватці крові може підвищуватисть. Останнє може приводити до значних клінічних наслідків. Поки ще невідомо, яким має бути інтервал між прийомом препаратів та вживанням соку. В зв'язку з цим хворих слід попереджувати про необхідність виключити вживання грейпфрутового соку при застосуванні вищезгаданих ліків.

Звєртаємо увагу лікарів, фармацевтів, медичних працівників про необхідність дотримання цих застережень при застосуванні відповідних груп лікарських засобів.

Про побічну дію препарату
РЕОПОЛІГЛЮКІН (флакони по 400 мл)
виробництва «Белмедпрепаратат» (Республіка Беларусь)

179.1. У хворого 63 років з діабетичною ангіопатією після призначення в комплексній фармакотерапії (одночасно хворий пацієнт отримував діамікрон, аспірин, нікотинову кислоту, вітаміни B6, В12, трентал, фізіологічний розчин) внутрішньовенно (200 мл на добу) на протязі 7 діб РЕОПОЛІГЛЮКІНУ розвився анафілактичний шок (падіння AT, нудота, блювання, втрата свідомості). Препарат було відмінено; одночасно відмінили всі базисні окрім діабетону. Були призначені тавегіл і гідрокортизон. Явища анафілатичного шоку та їх наслідки поступово (протягом тижня) зникли. В анамнезі у хворого хвороба Боткіна, апендектомія, панкреанекроз.

Алергологічний анамнез не обтяжений. Будь-які незвичайні реакції на ліки або хімічні речовини в минулому не відомі.

179.2. У хворої 58 років з діабетичною ангіопатією III ст, діабетичною ангіопатією судин нижніх кінцівок II ст. призначення в комплексній фармакотерапії (одночасно хворій призначили манініл, діклофенак) введення на протязі 7 діб внутрішньовенно (200 мл в день) РЕОПОЛІГЛЮКІНУ призвело до виникнення анафілактичного шоку (падіння AT, нудота, блювання, втрата свідомості, зміни в біохімічних показниках крові, сечі). РЕОПОЛІГЛЮКІН та інші ліки окрім манінілу було відмінено. Додатково призначено допмін, гідрокортизон, гепарин. На протязі тижня явища побічної реакції вщухли (різка гіпотензія тривала протягом 3 діб).

В анамнезі у хворої гастрит, фіброміома матки, остеохондроз. Алергологічний анамнез не обтяжений. Будь-які незвичайні реакції на ліки або хімічні речовини в минулому не відомі.

Інформація надійшла від Вінницького обласного
ендокринологічного клінічного диспансеру.

Про побічну дію препарату
НОРВАСК (амплодіпін) (табл. по 0,005 г)
виробництва компанії «Pfizer» (США)

У хворого 59 років з ІХС, гіпертонічною хворобою II ст., якому в комплексній фармакотерапії (одночасно пацієнт отримував кордарон) був призначений НОРВАСК по 0,005 г щодобово перорально постійно (з жовтня 1997 р.), на шкірі живота та спини виникла обмежена за площею еритема. Препарат не відміняли, дозовий режим не змінювали, лікування триває. Періодично призначаються гепатопротектори та місцева терапія, однак змін в стані шкіряних покровів не відбувається, хоча площа уражень періодично варіює.

Інформація надійшла від відділення клінічної фармакологи
УНДІ кардіології ім. акад. М.Д. Стражеско АМН України.

ПРО ПОРУШЕННЯ ФУНКЦІЇ ЩИТОВИДНОЇ ЗАЛОЗИ
ПІД ВПЛИВОМ ДЕЯКИХ ЛІКІВ

**Порушення функції щитовидної залози під впливом деяких лікарських засобів**
Лікарські засоби	Вільний тироксин (СТ₄)	Вільний трийодтіронін (СТ₃)	Реверсивний трийодтіронін (ЗТ₃)	Тиреотропін (ТТ)	Тиреотропін звільнюючий гормон (ТЗГ-Тест)
Фенітоїн (дифенін)	знижує	знижує	не впливає	не впливає	не впливає
Карбамазепін	знижує	знижує або не впливає	не впливає	не впливає	не впливає
Фенобарбітал	знижує	знижує або не впливає	не впливає	не впливає	не впливає
Аспірин	підвищує	підвищує	не впливає	знижує	знижує або не впливає
Фенклофенак	знижує	знижує	не впливає	не впливає	знижує
Фенілбутазон (бутадіон)	підвищує	підвищує	не впливає	знижує або не впливає	не впливає
бета-адреноблокуючі лікарські засоби	підвищують	знижують	підвищують	не впливають	не впливають
Кортикостероїдні лікарські засоби	знижують або не впливають	знижують або не впливають	підвищують	знижують	знижують
Препарати статевих гормонів	не впливають	не впливають	не впливають	підвищують, знижують або не впливають	підвищують, знижують або не впливають

Про всі випадки побічної дії вищезазначених лікарських засобів просимо обов'язково повідомляти відділ фармакологічного нагляду Державного науково-експертного центру лікарських засобів МОЗ України, за адресою:
252151, м. Київ, вул. Народного Ополчення, 5 Український НДІ кардіології ім. Стражеско МОЗ України, відділення клінічної фармакології , тел. 271-7555.

Керівник відділу фармакологічного нагляду
д.м.н. О.П. Вікторов

| Содержание |